Heartseed Inc. heeft aangekondigd dat het Safety Monitoring Committee (SMC) de beoordeling heeft afgerond van het cohort patiënten met een lage dosis in de klinische studie van fase I/II (LAPiS-studie) voor HS-001, een allogeen, uit iPS-cellen afgeleid cardiomyocyten sferoïd product voor gevorderd hartfalen als gevolg van ischemische hartziekte. De studie zal nu het hooggedoseerde cohort inschrijven. De lopende Fase I/II LAPiS studie is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van HS-001 te evalueren bij patiënten met gevorderd hartfalen.
De toediening aan vijf patiënten in het laaggedoseerde (50 miljoen cardiomyocyten elk) cohort werd voltooid in mei 2024. Er zijn geen dosisbeperkende toxiciteiten of veiligheidsproblemen waargenomen die van invloed zijn op de voortzetting van de studie. Het Safety Monitoring Committee (SMC) beoordeelde de tot nu toe verzamelde veiligheidsgegevens en adviseerde om door te gaan met het hooggedoseerde cohort van 150 miljoen cardiomyocyten.
Heartseed is van plan om de toediening van de hoge dosis te starten om de klinische evaluatie van HS-001 voort te zetten. HS-001 is een allogeen iPSC-afgeleid, zeer gezuiverd ventrikelcardiomyocytenproduct geformuleerd in sferoïden. De bereiding van sferoïden in de vorm van microweefsel verhoogt de retentiegraad en levensvatbaarheid van het celtransplantaat.
De sferoïden worden getransplanteerd met behulp van een speciale toedieningsnaald (SEEDPLANTER®) en geleidingsadapter die ontwikkeld zijn voor veilige en efficiënte toediening tijdens open hartchirurgie. Er worden twee werkingsmechanismen verwacht. Ten eerste zullen de getransplanteerde cardiomyocyten een elektrische koppeling aangaan met het myocard van de patiënt, waardoor de hartoutput verbetert door remuscularisatie.
Ten tweede zorgt de afscheiding van angiogene factoren uit het transplantaat voor de ontwikkeling van nieuwe bloedvaten rond de transplantatieplaats (neovascularisatie). De LAPiS-studie, een 52 weken durende, fase 1/2, open-label, dosis-escalatiestudie bij patiënten met gevorderd hartfalen veroorzaakt door ischemische hartziekte, wordt op verschillende locaties in Japan uitgevoerd. HS-001 zal in het zieke hart worden getransplanteerd tijdens een geplande openhartoperatie (coronaire bypassoperatie).
Aan het onderzoek zullen 10 patiënten deelnemen in twee dosiscohorten van 50 miljoen en 150 miljoen cardiomyocyten. Het primaire eindpunt van het onderzoek is veiligheid op 26 weken na de transplantatie. Secundaire werkzaamheidseindpunten, beoordeeld na 26 en 52 weken, omvatten de linker ventrikel ejectiefractie en myocardiale wandbeweging.