HOOKIPA Pharma Inc. heeft aangekondigd dat volledige HB-200 fase 1 resultaten (NCT04180215) voor enkelvector HB-201 en afwisselend 2-vector HB-202/HB-201 bij patiënten met gevorderde humaan papillomavirus 16-positieve (HPV16+) kankers, inclusief de aanbevolen fase 2-dosis voor HB-202/HB-201, zullen worden gedeeld in een posterpresentatie op de 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, die plaatsvindt van 3 tot 7 juni 2022. De gegevens per 31 maart 2022 zullen worden gepresenteerd over 68 patiënten, van wie er 54 hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) hadden. HB-201 en HB-202/HB-201 zijn de voornaamste oncologiekandidaten van HOOKIPA, die ontwikkeld zijn met het eigen replicerende arenavirale vectorplatform van het bedrijf.

HB-201 is een éénvectorverbinding die het lymfocytaire choriomeningitisvirus als arenavirale ruggengraat gebruikt. HB-202 is een éénvectorverbinding die het Pichinde-virus als arenavirale ruggengraat gebruikt. Beide brengen hetzelfde antigeen tot expressie, een E7E6 fusie-eiwit afgeleid van HPV16.

HB-202/HB-201 is een alternerende 2-vector immunotherapie die ontworpen is om de immuunrespons tegen het doelantigeen nog meer te concentreren. In preklinische studies resulteerde de afwisselende toediening van HB-201 en HB-202 in een tienvoudige toename van de immuunrespons en een betere ziektecontrole dan een van beide verbindingen alleen. Beide nieuwe immunotherapiekandidaten hebben, in combinatie met pembrolizumab, Fast Track Designation gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van 1e-lijns gevorderde/metastatische HPV16+ hoofd-halskankers.

Deze klinische studie van fase 1/2 is een open-labelstudie waarin verschillende dosisniveaus en doseringsschema's worden onderzocht bij personen met behandelingsrefractaire HPV16+ hoofd-halskankers die gevorderd zijn met de standaardbehandeling, waaronder checkpointremmers. In de HB-200 proef worden twee HOOKIPA-verbindingen geëvalueerd: HB-201 als single-vector therapie, HB-202/HB-201 als alternerende 2-vector therapie, en beide in combinatie met een PD-1 remmer. Het primaire eindpunt van Fase 1 is een aanbevolen Fase 2-dosis.

Secundaire eindpunten zijn veiligheid en verdraagbaarheid, alsmede voorlopige werkzaamheid gedefinieerd volgens RECIST 1.1. De proef omvat ook verkennende doelstellingen inzake T-celrespons en farmacodynamische biomarkers. Het fase 2-gedeelte van de proef is open-label met als primair eindpunt voorlopige anti-tumoractiviteit, gedefinieerd volgens RECIST 1.1, voor objectieve responsgraad en ziektecontrolegraad. Secundaire eindpunten zijn onder meer veiligheid, algehele overleving, progressievrije overleving en duur van de respons.

Fase 2 is aan de gang, waarbij HB-201 wordt geëvalueerd in combinatie met pembrolizumab in 1e- en 2e-lijns plus settings, met extra armen gepland op basis van de definitieve resultaten van fase 1.