Icosavax, Inc. kondigde positieve tussentijdse resultaten aan van zijn Fase 1/1b klinische studie van IVX-121, een VLP met een prefusie gestabiliseerd Respiratoir Syncytieel Virus (RSV) F-antigeen, in jonge en oudere volwassenen. IVX-121 Fase 1/1b proefopzet: De klinische proef van fase 1/1b met IVX-121 is een gerandomiseerde, waarnemer-geblindeerde, placebo-gecontroleerde, multicenter studie, bedoeld om de veiligheid en immunogeniciteit te evalueren van drie dosisniveaus van IVX-121, met en zonder aluminiumhydroxide-adjuvans, bij gezonde jonge en oudere volwassenen. Aan het Fase 1-gedeelte van de studie namen 90 gezonde jonge volwassenen tussen 18-45 jaar deel.

Aan het Fase 1b-gedeelte van de proef namen 130 gezonde oudere volwassenen van 60-75 jaar deel. De proefpersonen kregen een eenmalige dosis IVX-121 toegediend in één van de drie dosisniveaus (25, 75, 250 µg), met of zonder aluminiumhydroxide-adjuvans, of placebo. De primaire uitkomsten van de studie waren veiligheid en immunogeniciteit tot 28 dagen na de vaccinatie; neutraliserende antilichamen tegen RSV-A en RSV-B werden gemeten in internationale eenheden (IE/mL) met gebruikmaking van de internationale referentiestandaard van de WHO.

De proef was bedoeld om informatie te verschaffen over de dosis IVX-121 die zal worden geëvalueerd in combinatie met het hMPV VLP van Icosavax in een komende klinische studie van fase 1 van de bivalente RSV/hMPV-vaccinkandidaat IVX-A12 van het bedrijf. Topline resultaten: Veiligheid: In deze Fase 1/1b studie werd IVX-121 over het algemeen goed verdragen in alle doseringsgroepen: De gevraagde lokale en systemische ongewenste voorvallen (AE's) waren over het algemeen mild of matig, zonder dosis-limiterende reactogeniciteit; In de oudere volwassen doelpopulatie, over de zes doseringsgroepen voor IVX-121 met of zonder adjuvans, was het aandeel proefpersonen dat een systemische AE binnen zeven dagen ondervond 11-33%, en vergelijkbaar met 21% voor placebo; De meest voorkomende lokale en systemische AEs waren gevoeligheid van de injectieplaats, hoofdpijn en vermoeidheid; Er waren geen ernstige AEs in verband met het vaccin, AEs van speciaal belang, of AEs die tot stopzetting leidden. Immunogeniciteit: In deze fase 1/1b studie induceerde IVX-121 een robuuste immuunrespons in zowel jonge als oudere volwassen groepen: De gegevens wezen op een dosisonafhankelijke respons, ook bij de laagste niet-geadjuveerde dosis (25 µg); Er werd geen extra voordeel van de aluminiumhydroxide-adjuvant waargenomen bij enig doseringsniveau in beide delen van de studie; Geometrische gemiddelde titers voor RSV-A en RSV-B lagen voor beide groepen in een vergelijkbaar bereik; Jongvolwassenen (Fase 1): Bij jonge volwassenen induceerde IVX-121 in alle doseringsgroepen Geometrische gemiddelde titers (GMT's) in RSV-A-neutraliserende antilichamen (nAbs) tot 7.687 IE/mL vergeleken met 1.100 IE/mL voor placebo op Dag 28; Deze titers kwamen overeen met een Geometrische gemiddelde vouwstijging (GMFR) ten opzichte van de uitgangswaarde tot het 10-voudige voor IVX-121 op Dag 28.

Oudere volwassenen (Fase 1b): De GMT-responsen in IE/mL voor oudere volwassenen waren vergelijkbaar met die voor jonge volwassenen; Over de doseringsgroepen heen induceerde IVX-121 GMT's in RSV-A nAbs tot 7.561 IE/mL vergeleken met 1.692 IE/mL voor placebo op Dag 28; De GMFR op Dag 28 was tot 6-voudig, wat overeenkomt met hogere titers bij de uitgangswaarde in de groep oudere volwassenen.