Immatics N.V. kondigde een uitgebreide preklinische dataset aan voor zijn T cell engaging receptor (TCER®) productkandidaat IMA402 tijdens het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2022 dat van 9 tot 13 september in Parijs, Frankrijk, werd gehouden. IMA402 is het tweede programma van het bedrijf in zijn TCR Bispecifics pijplijn en is gericht tegen een HLA-A*02:01-gepresenteerd peptide afgeleid van PRAME, een kankerdoelwit dat breed tot expressie komt in veel vaste tumoren. De gegevens zijn beschikbaar als ePoster op het ESMO-platform op 10 september om 9 uur 's ochtends, en zullen worden gepresenteerd tijdens de postersessie van 12 september van 12 tot 13 uur 's middags CEST.

Immatics TCER® moleculen zijn “off-the-shelf§ TCR Bispecifics ontwikkeld met twee bindingsgebieden: een TCR domein en een T cel recruiter domein. 1) Clinical Trial Application (CTA) is het equivalent van een Investigational New Drug (IND) aanvraag in Europa. Hoogtepunten van de gegevens: TCER® formaat is geoptimaliseerd voor werkzaamheid en veiligheid: De IMA402 TCER® maakt gebruik van een TCR met hoge affiniteit, ontworpen om specifiek te binden aan een HLA-A*02:01-presenteerde peptide afgeleid van PRAME op tumorcellen, Het T cel recruiter domein is een gepatenteerde lage-affiniteit T cel recruiter tegen het TCR/CD3 complex dat een superieure in vivo tumorcontrole laat zien in vergelijking met analoge TCER® De IMA402 TCER® is geoptimaliseerd om de met T-cellen geassocieerde toxiciteit bij patiënten te verminderen, wat wordt aangetoond door een verminderde afgifte van cytokinen door de recruiter in vitro: IMA402 toonde een krachtige en selectieve activiteit tegen PRAME-positieve tumorcellijnen in vitro; In vivo studies bij muizen toonden dosisafhankelijke anti-tumoractiviteit van IMA402 aan.

Voldoende hoge doses waren de sleutel tot het bereiken van de gewenste anti-tumor effecten over een langere periode, In vitro veiligheidsbeoordeling met inbegrip van toxiciteit screening tegen 20 normale weefseltypes, volbloed cytokine afgifte beoordeling en alloreactiviteit evaluatie bevestigde gunstig veiligheidsprofiel voor IMA402, De halfwaardetijd verlengde vorm van IMA402 geeft een serum halfwaardetijd van > 1 week in muizen, wat suggereert dat de halfwaardetijd van IMA402 een week is.1 week bij muizen, wat een gunstig doseringsschema en een verlengde blootstelling aan het geneesmiddel op therapeutische niveaus suggereert in vergelijking met TCR Bispecifics zonder halfwaardetijdverlengingstrategieën; Klinische studie waarin IMA402 wordt geëvalueerd bij patiënten met vaste tumoren start in 2023: IMA402 is ontworpen om een hoge dosering mogelijk te maken die niet wordt beperkt door toxiciteit met als doel relevante therapeutische doses in tumorweefsel te bereiken en een betekenisvol klinisch voordeel bij patiënten te bereiken. Om de start van de Fase 1/2 studie in 2023 mogelijk te maken, heeft Immatics de ontwikkeling van het productieproces voor IMA402 voltooid en de productie van de klinische batch ligt op schema voor 2H 2022. Het Fase 1 deel van de studie zal starten met een minimaal verwacht biologisch effect niveau (MABEL) dosis van IMA402 en zal een adaptief ontwerp hebben dat gericht is op het versnellen van de dosisescalatie om de aanbevolen Fase 2 dosis (RP2D) te bepalen.

HLA-A*02:01-positieve patiënten met verschillende vaste tumoren die PRAME tot expressie brengen, zullen aanvankelijk wekelijkse infusies met IMA402 krijgen. Farmacokinetische gegevens zullen gedurende de studie worden beoordeeld en zouden de mogelijkheid kunnen bieden om het behandelingsinterval aan te passen. Het Fase 2a dosisuitbreidingsgedeelte van de studie zal worden ontworpen om verschillende cohorten te omvatten om IMA402 verder te evalueren bij specifieke indicaties en combinatietherapieën.

De indiening van de IND1-aanvraag is gepland voor het tweede kwartaal van 2023.