Innovent Biologics, Inc. heeft aangekondigd dat fase 1b studieresultaten van mazdutide (IBI362), een glucagon-like peptide-1 (GLP-1) en glucagon receptor dual agonist, bij Chinese patiënten met type 2 diabetes zijn gepubliceerd in Nature Communications1. Professor Hongwei Jiang van het First Affiliated Hospital van de Henan University of Science and Technology is de eerste auteur van het artikel. Professor Wenying Yang van het China-Japan Friendship Hospital en Dr. Lei Qian zijn de corresponderende auteurs.

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1b-studie met meerdere oplopende doses (ClinicalTrials.gov: NCT04466904) evalueerde de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek/farmacodynamiek van IBI362 bij Chinese patiënten met type 2-diabetes, met dulaglutide als actieve controle. Veertien patiënten werden ingeschreven in elk van de drie cohorten en 8:4:2 gerandomiseerd om eenmaal per week IBI362, placebo of 1,5 mg dulaglutide subcutaan te krijgen gedurende 12 weken. Dosisescalatieschema's voor IBI362 en placebo waren 1,0-2,0-3,0 mg (cohort 1), 1,5-3,0-4,5 mg (cohort 2) of 2,0-4,0-6,0 mg (cohort 3), waarbij elk dosisniveau gedurende 4 weken werd toegediend.

IBI362 werd goed verdragen en vertoonde meerdere voordelen van bloedglucosecontrole, gewichtsverlies en stofwisselingsprofielen. De meest gerapporteerde TEAE's waren diarree (29,2%), verminderde eetlust (25,0%) en misselijkheid (16,7%). De meeste gastro-intestinale bijwerkingen (diarree, misselijkheid en braken) waren mild van ernst en van voorbijgaande aard.

Er werd geen ernstige treatment-emergent adverse event (TEAE) gemeld. De kleinste kwadraten gemiddelde veranderingen van de HbA1c-spiegel van uitgangswaarde tot week 12 waren -1,46%, -2,23% en -1,66% voor patiënten die IBI362 kregen in cohort 1,2 en 3, respectievelijk (-1,98% voor dulaglutide). De kleinste kwadraten gemiddelde % veranderingen van de uitgangswaarde tot week 12 in lichaamsgewicht waren -0,9%,-5,0% en -5,4% voor patiënten die IBI362 kregen in cohort 1,2 en 3, respectievelijk (-0,9% voor dulaglutide).

Verlagingen van de tailleomtrek, de body mass index, de bloeddruk en de lipidengehalten, evenals verbetering van de insulinegevoeligheid werden waargenomen bij patiënten die IBI362 kregen, met algemene trends die vergelijkbaar zijn met die waargenomen in fase 1b studie bij deelnemers met overgewicht of obesitas.