Innovent Biologics, Inc. heeft aangekondigd dat het primaire eindpunt bereikt is in een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en dulaglutide-gecontroleerde fase 2-studie van mazdutide (R&D-code: IBI362), een glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) en glucagon receptor (GCGR) dual agonist, bij Chinese patiënten met type 2 diabetes. Deze studie (ClinicalTrials.gov, NCT04965506) werd opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van mazdutide te evalueren bij Chinese patiënten met type 2-diabetes die onvoldoende gecontroleerd wordt door een leefstijlinterventie met of zonder stabiele metformine gedurende ten minste 3 maanden. In totaal werden 252 patiënten gerandomiseerd naar 3,0 mg, 4,5 mg, 6,0 mg mazdutide, placebo of dulaglutide 1,5 mg subcutaan eenmaal per week gedurende 20 weken, inclusief een titratieperiode van 4 of 8 weken.

Het primaire eindpunt was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in HbA1c na een behandeling van 20 weken, vergeleken met placebo. De gemiddelde duur van de diabetes varieerde van 4,0 tot 5,7 jaar en de gemiddelde uitgangswaarde van het HbA1c varieerde van 7,94% tot 8,16% over de verschillende dosisgroepen. Alle doses mazdutide verlaagden de HbA1c-spiegel aanzienlijk, vergeleken met placebo (p < 0,0001 voor alle vergelijkingen vergeleken met placebo).

De kleinste kwadraten gemiddelde verandering van uitgangswaarde tot week 20 in HbA1c-spiegels waren -1,41% (95% CI:-1,70, -1,13; 3,0 mg), -1,67% (-1,95, -1,39; 4,5 mg), en -1.54% (-1,83, -1,25; 6,0 mg) in de mazdutide groepen; -1,35% (-1,63, -1,07) in de dulaglutide 1,5 mg groep en 0,03% (-0,25, 0,31) in de placebo groep. Het percentage patiënten met HbA1c lager dan 7,0% in week 20 was 62,8% (3,0 mg), 74,4% (4,5 mg) en 78,3% (6,0 mg) voor mazdutide, 69,8% voor dulaglutide 1,5 mg en 20,0% voor placebo. Mazdutide verminderde het lichaamsgewicht op een dosis-afhankelijke manier.

De kleinste kwadraten gemiddelde procentuele verandering in lichaamsgewicht van baseline tot week 20 waren -7,14% (95% CI: -8,49, -5,79) voor mazdutide 6,0 mg (p < 0,0001 vergeleken met dulaglutide en placebo), -2,69% (-4,02, -1,37) voor dulaglutide 1,5 mg en -1,38% (-2,70, -0,06) voor placebo. Het aandeel patiënten dat een HbA1c van minder dan 7,0% bereikte en een vermindering van het lichaamsgewicht van 5% of meer van de uitgangswaarde tot week 20, was 52,2% voor mazdutide 6,0 mg, 14,0% voor dulaglutide 1,5 mg en 0% voor placebo. Ondertussen verlaagde mazdutide de nuchtere bloedglucose, de postprandiale bloedglucose, de bloeddruk, het lage-densiteits-lipoproteïnecholesterol en de triglyceriden, en verbeterde het de insulinegevoeligheid, wat de patiënten uitgebreide voordelen bood.

Mazdutide was veilig en werd goed verdragen. Geen enkele patiënt trok zich voortijdig uit de studie terug wegens een ongewenst voorval. Er deden zich tijdens de studie geen ernstige hypoglykemiegebeurtenissen voor.

Het algemene veiligheidsprofiel was vergelijkbaar met dat wat in de vroege fase van de ontwikkeling van mazdutide en met andere op GLP-1 gebaseerde agonisten en co-agonisten werd waargenomen. De meest gemelde behandelings-emergente bijwerkingen waren verminderde eetlust, misselijkheid, braken en diarree, meestal mild of matig van ernst en van voorbijgaande aard. De gegevens worden verder geanalyseerd en de resultaten zullen in door vakgenoten beoordeelde tijdschriften worden gepresenteerd.