Intellia Therapeutics, Inc. presenteerde aanvullende tussentijdse resultaten van een lopend Fase 1 klinisch onderzoek naar NTLA-2001, een in vivo CRISPR/Cas9 genoombewerkingstherapie in ontwikkeling als een eenmalige behandeling voor transthyretine (ATTR) amyloïdose in samenwerking met Regeneron Pharmaceuticals. De tussentijdse gegevens van het dosis-escalatiegedeelte van de fase 1-studie omvatten 12 volwassen patiënten met ATTR amyloïdose met cardiomyopathie (ATTR-CM) met New York Heart Association (NYHA) klasse I u III hartfalen. De gepresenteerde gegevens waren per een data cutoff datum van 25 augustus 2022.

Enkele doses van 0,7 mg/kg en 1,0 mg/kg NTLA-2001 werden toegediend via een enkele intraveneuze infusie, en voor elke patiënt werd de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de serumtransthyretine (TTR)-eiwitconcentratie gemeten. Deze sterke verlagingen in serum TTR hielden stand tijdens de observatieperiode, waarbij de follow-up van de patiënten varieerde van vier tot zes maanden. Deze gegevens benadrukken het potentieel van NTLA-2001 als een eenmalige behandeling om het TTR-gen permanent te inactiveren en het ziekteverwekkende eiwit bij mensen met ATTR-CM te verminderen.

Op beide dosisniveaus werd NTLA-2001 over het algemeen goed verdragen. Zoals eerder gemeld, meldden twee van de 12 patiënten voorbijgaande infusiereacties, de enige waargenomen behandelingsgerelateerde bijwerkingen. Eén patiënt in het NYHA klasse III-cohort met 0,7 mg/kg dosis kreeg een graad 3 infusiegerelateerde reactie, die verdween zonder klinische gevolgen.

Volgens het studieprotocol werd deze groep vervolgens uitgebreid van drie naar zes patiënten om de veiligheid bij dit dosisniveau verder te karakteriseren. Geen bijkomende patiënten in het NYHA klasse III cohort met een dosis van 0,7 mg/kg meldden een behandelingsgerelateerd ongewenst voorval. Er werden geen klinisch significante laboratoriumafwijkingen waargenomen bij beide dosisniveaus.

De Fase 1 studie, uitgevoerd door Intellia als ontwikkelaar en commercialisator van het programma als onderdeel van een multi-target samenwerking met Regeneron, evalueert NTLA-2001 bij patiënten met ATTR-CM of erfelijke ATTR amyloïdose met polyneuropathie (ATTRv-PN). De dosering van 55 mg, de vaste dosis die overeenkomt met 0,7 mg/kg, is aan de gang in deel 2, het dosisuitbreidende deel van de studie. Intellia blijft op schema om tegen het einde van dit jaar de geplande inschrijving van beide armen van de Fase 1-studie af te ronden.