Inventiva kondigt de publicatie in Nature Communications aan van aanvullende resultaten van de NATIVE fase IIb klinische studie die verbetering aantoont van markers van cardiometabole gezondheid bij patiënten met MASH/NASH die behandeld worden met lanifibranor. In de klinische studie NATIVE Fase IIb werd na een periode van 24 weken met lanifibranor 800 mg en 1200 mg per dag een verbetering van de leverhistologie aangetoond, waaronder verbetering van NASH en fibrose, en werd ook een breed panel van markers van cardiometabolische gezondheid gemeten. Na de behandeling met lanifibranor toonde het onderzoek een significante verbetering aan bij patiënten met MASH/NASH met en zonder diabetes type 2 en met of zonder obesitas van markers van insulineresistentie (nuchtere insulinespiegel, HOMA-IR), glykemische controle (nuchtere glucose, HbA1c), lipidenmetabolisme (triglyceriden, HDL-C, APO-B, APO-B/APO-A1), adiponectine, systemische ontsteking (hs-CRP, ferritine), diastolische bloeddruk en leversteatose (histologische beoordeling en echografie (Fibroscan CAPTM)).

Belangrijk is dat de behandeling met lanifibranor ook leidde tot een verlaging van de nuchtere glucose tot normale niveaus bij 71% van de patiënten met MASH/NASH en prediabetes die werden behandeld met de dosis van 1200 mg en 67% van de patiënten die werden behandeld met de dosis van 800 mg versus 11% van de patiënten met placebo. Bovendien ging geen van de patiënten die behandeld werden met een van beide doseringen lanifibranor met MASH/NASH en normoglykemie bij baseline over op prediabetes bij week 24, tegenover 26% van de patiënten in de placebo-arm. Bovendien verbeterde 38% en 44% van de patiënten met MASH/NASH en een hoog cardiovasculair risico (gebaseerd op markers van lipiden en ontsteking) die werden behandeld met respectievelijk 1200 mg en 800 mg lanifibranor, naar een gemiddeld of laag cardiovasculair risico op week 24, en verbeterden 44% en 35% van de patiënten met een gemiddeld risico naar een laag risico bij behandeling met respectievelijk 1200 mg en 800 mg lanifibranor.

In de placebo-arm verbeterde echter slechts 26% van de patiënten met een hoog cardiovasculair risico naar een gemiddeld risico en 13% verbeterde van een gemiddeld naar een laag cardiovasculair risico. De gewichtstoename die werd waargenomen bij een deel van de patiëntenpopulatie die met lanifibranor werd behandeld, bleek gepaard te gaan met verbetering van alle markers van cardiometabole gezondheid, net als bij patiënten die met lanifibranor werden behandeld en die gedurende het onderzoek een stabiel gewicht behielden. Deze bevinding staat in contrast met de gewichtstoename die werd waargenomen bij patiënten op placebo, die gepaard ging met een verslechtering van cardiometabolische markers.

Deze resultaten benadrukken het cruciale verschil tussen de gewichtstoename die kan worden waargenomen met lanifibranor, die kan worden gedefinieerd als metabolisch gezond en wordt geassocieerd met een verbetering van de insulineresistentie, en de gewichtstoename die werd waargenomen bij patiënten met placebo, die metabolisch ongezond is en wordt beïnvloed door de levensstijl. Bovendien trad de stijging van de adiponectinespiegel na behandeling met 1200 mg en 800 mg lanifibranor op bij respectievelijk 95% en 86% van de patiënten, tegenover slechts 10% van de patiënten in de placebo-arm. De stijging van de adiponectinespiegel op week 24 was gecorreleerd met verbetering van markers van insulineresistentie, glykemische controle, lipidenmetabolisme en steatose, evenals hs-CRP, aminotransferasen en verbetering van histologische eindpunten van de lever voor ziekteactiviteit en fibrose.