Inventiva kondigt aan dat de eerste patiënt in China gerandomiseerd is in de wereldwijde NATiV3 fase III klinische studie en geeft een update over het klinische ontwikkelingsprogramma. Na de randomisatie van de eerste patiënt in China komt Inventiva in aanmerking voor een mijlpaalbetaling van $3 miljoen van Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co. Ltd. (CTTQ). LTD. (CTTQ).

Dit zou de tweede van de twee mijlpaalbetalingen op korte termijn zijn, volgend op de mijlpaalbetaling van $ 2 miljoen van CTTQ die op 19 juli 2023 werd ontvangen in het kader van de licentie- en samenwerkingsovereenkomst met CTTQ. Na de verwachte ontvangst in januari 2024 van deze mijlpaalbetaling van $3 miljoen, zal Inventiva naar verwachting hebben voldaan aan alle financiële en operationele opschortende voorwaarden die vereist zijn om de tweede tranche van $25 miljoen onder het financieringscontract met de Europese Investeringsbank (EIB) van 16 mei 2022 (het financieringscontract) op te nemen. De Vennootschap verwacht deze tweede tranche begin 2024 op te nemen, na de uitgifte van warrants aan de EIB zoals voorzien in het financieringscontract.

Lanifibranor heeft van de Chinese National Medical Products Administration (NMPA) de Breakthrough Therapy Designation gekregen voor NASH. Net als de Amerikaanse FDA (Food and Drug Administration) Breakthrough Therapy Designation, is deze aanwijzing bedoeld om de ontwikkeling en beoordeling van geneesmiddelen voor ernstige of levensbedreigende aandoeningen te versnellen. De NMPA heeft de "Breakthrough Therapy Designation" toegekend?

op basis van de resultaten van Inventiva's fase IIb klinische studie NATIVE. Inventiva is van mening dat lanifibranor het eerste kandidaat-geneesmiddel is dat van zowel de FDA als de NMPA een "Breakthrough Therapy Designation" heeft ontvangen voor de behandeling van NASH.

Per 20 december 2023 zijn er 468 klinische locaties geactiveerd in 24 landen, waaronder China, en zijn er in totaal 793 patiënten gerandomiseerd, waarvan 657 in het hoofdcohort en 136 in het verkennende cohort. 607 patiënten bevinden zich in het screeningsproces en op basis van het recente percentage mislukte screenings van ongeveer 80% verwacht Inventiva dat in de komende 10 weken 121 extra patiënten gerandomiseerd zullen worden in het hoofdcohort. Sinds juli, met een beperkte bijdrage van de sites in China, de onlangs geopende sites en een klinisch netwerk van derden in Mexico, worden elke maand tussen 250 en 300 patiënten gescreend en ongeveer 50 patiënten gerandomiseerd in het hoofdcohort, en het maandelijkse inschrijvingspercentage is gemiddeld 0,14 patiënt/site/maand in het hoofdcohort.

Als het huidige percentage mislukte screenings voor het hoofdcohort en het aantal patiënten dat het screeningsproces ingaat, gehandhaafd blijven, verwacht Inventiva nu dat het eerste bezoek van de laatste patiënt in het eerste kwartaal van 2024 zal plaatsvinden en dat de randomisatie in het tweede kwartaal van 2024 zal zijn voltooid. De belangrijkste resultaten van de Fase III klinische studie NATiV3 zullen nu naar verwachting in de eerste helft van 2026 worden gepubliceerd, in plaats van in de tweede helft van 2025, zoals eerder gecommuniceerd. Als de resultaten van de studie voldoende klinisch voordeel en een aanhoudend goed veiligheidsprofiel bevestigen, is Inventiva van plan een aanvraag in te dienen voor versnelde goedkeuring in de Verenigde Staten en voorwaardelijke goedkeuring in de Europese Unie voor het op de markt brengen van lanifibranor.

Daarnaast zou CTTQ ook in staat zijn om een aanvraag in te dienen voor een vergunning voor het op de markt brengen in Groot-China. Ongeveer 70% van de patiënten die gerandomiseerd zijn in de hoofd- en oriënterende cohorten komen uit de Verenigde Staten, 20% uit Europa en 10% uit Latijns-Amerika en de rest van de wereld. Op basislijn ontvangt 13% van de patiënten die gerandomiseerd zijn in het hoofdcohort een stabiele dosis GLP1-receptoragonisten en 8% ontvangt stabiele SGLT2-remmers.

De basislijnkarakteristieken van de patiënten die tot nu toe zijn ingeschreven in het hoofdcohort komen overeen met de verwachtingen en de patiëntenpopulatie in de NATIVE Fase IIb klinische studie. Het belangrijkste verschil in patiëntenkarakteristieken dat tot nu toe is waargenomen, is dat er een hoger percentage patiënten met type 2 diabetes (T2D) in het hoofdcohort van de NATiV3 Fase III studie is vergeleken met de NATIVE Fase IIb studie (respectievelijk 55% vs 42%). De effectgrootte van lanifibranortherapie ten opzichte van placebo in het fase IIb klinische onderzoek op het samengestelde eindpunt "NASH-resolutie en fibroseverbetering?

(wat overeenkomt met het primaire werkzaamheidseindpunt in de NATiV3 fase III klinische studie) was hoger bij patiënten met T2D dan bij patiënten zonder diabetes: 21% en 26% voor lanifibranor 800 respectievelijk 1200 mg/dag bij patiënten met T2D vergeleken met 7% respectievelijk 22% bij patiënten zonder T2D. Gezien het hogere risico op lever- en extrahepatische morbiditeit bij patiënten met T2D en NASH3 , is de hogere effectgrootte die werd waargenomen bij patiënten met NASH en T2D die werden behandeld met lanifibranor in de Fase IIb-studie een belangrijk resultaat voor deze specifieke patiëntenpopulatie als dit wordt bevestigd in de grotere klinische studie. Vanaf 20 december 2023 zijn 136 patiënten gerandomiseerd in het verkennende cohort, waaronder ongeveer 30% van de patiënten met fibrosestadium F4.

Inventiva is van mening dat deze subgroep patiënten waardevolle gegevens zal opleveren over de werkzaamheid en veiligheid van Lanifibranor. Lanifibranor blijft een gunstig verdraagbaarheidsprofiel vertonen, zoals bevestigd door het derde Data Monitoring Committee (DMC) dat eind november 20232 plaatsvond. Deze veiligheidsbeoordeling was gebaseerd op de beoordeling van veiligheidsgegevens van meer dan 500 patiënten, waaronder patiënten die langer dan 72 weken met lanifibranor zijn behandeld.

De inschrijving voor de proof of concept, LEGEND Fase II klinische studie waarbij lanifibranor in combinatie met de SGLT2-remmer empagliflozin wordt geëvalueerd bij patiënten met NASH, is gestopt en het verzamelen en opschonen van gegevens is gaande. De eerste topline resultaten voor primaire en secundaire eindpunten worden verwacht aan het einde van het eerste kwartaal van 2024. Het primaire werkzaamheidseindpunt van de studie is een verandering in hemoglobine A1c (?HbA1c?) aan het einde van de 24 weken durende behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde.

Secundaire eindpunten zijn veranderingen in leverenzymen, glykemische en lipidenparameters en ontstekingsmarkers. Het onderzoek is ontworpen om waardevolle informatie te verschaffen over de ontwikkeling van het lichaamsgewicht bij patiënten met NASH en T2D bij behandeling met lanifibranor en empagliflozin, en over de vermindering van leversteatose met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).