Inventiva S.A. heeft aangekondigd dat drie abstracts zijn geselecteerd voor posterpresentatie op het komende International Liver Congress™ 2022, dat wordt georganiseerd door de European Association for the Study of the Liver (EASL) op 22-26 juni 2022 in Londen, Verenigd Koninkrijk. Het eerste abstract gaat over de gunstige effecten van lanifibranor op markers van cardiometabole gezondheid bij patiënten met NASH, waaruit blijkt dat die onafhankelijk zijn van gewichtsverandering. Op basis van de resultaten van de klinische studie NATIVE Fase IIb van Inventiva, waarin lanifibranor bij NASH wordt geëvalueerd, hebben de auteurs van het abstract markers van cardiometabole gezondheid geanalyseerd in relatie tot de gewichtsverandering die werd waargenomen bij patiënten die met lanifibranor of met placebo werden behandeld.

De behandeling met lanifibranor vertoonde gunstige effecten op biomarkers van cardiometabole gezondheid, waaronder markers van lipiden- en glucosemetabolisme, insulineresistentie en ontsteking, onafhankelijk van gewichtsverandering. Deze gunstige effecten traden op parallel met een stijging van de adiponectinespiegel, wat wijst op een verbetering van de gezondheid van het vetweefsel. Deze resultaten leveren verder bewijs dat door PPAR?-geïnduceerde gewichtstoename gepaard gaat met een verbeterde insulinegevoeligheid, d.w.z. metabolisch gezond is en dus te onderscheiden is van gewichtstoename door levensstijl.

Het tweede abstract evalueert het gunstige effect van lanifibranor-behandeling op de FibroScan-aspartaat aminotransferase (FastTM)-score, een veelbelovende niet-invasieve test (NIT) voor actieve NASH met aanzienlijke fibrose. Op basis van de gegevens van de NATIVE trial evalueerden de auteurs het effect van de behandeling met lanifibranor op de FastTM score, de correlatie tussen de histologische en biomarkerresponsen die bij patiënten met NASH en fibrose F2/F3 werden waargenomen. Uit de gegevens bleek dat de behandeling met lanifibranor een aanzienlijke verlaging van de FastTM-score teweegbracht in vergelijking met placebo.

Deze vermindering onder lanifibranor is geassocieerd met het histologische eindpunt ‘resolutie van NASH en verbetering van fibrose", en met de verbetering van de triglyceriden-, Apo-C3- en ferritinespiegels. Deze resultaten onderstrepen het potentieel van de FastTM score als NIT om de ziekteprogressie en de respons op therapie te volgen. Het derde abstract gaat over de identificatie van biomarkers van histologische respons bij patiënten met niet-cirrhotische NASH die met lanifibranor behandeld worden.

De auteurs hebben een evaluatie uitgevoerd van op serum gebaseerde biomarkers uit de klinische proef NATIVE fase IIb van Inventiva, om biologische handtekeningen van de leverhistologische eindpunten te identificeren. De auteurs identificeerden vier biomarkers: uitgangsniveaus van adiponectine en ferritine, relatieve veranderingen van MMP9 en transferrine aan het eind van de behandeling, die gecombineerd tot een score de ‘NASH resolutie en fibroseverbetering" konden voorspellen met een gevoeligheid van 70% en een specificiteit van 95%. Van vier verschillende biomarkers werd vastgesteld dat ze voorspellend waren voor het histologische eindpunt ‘NASH-resolutie zonder verslechtering van de fibrose": baseline CK18-M65, absolute verandering van hyaluronaat, relatieve veranderingen van fructosamine en ALT aan het eind van de behandeling, met een sensitiviteit van 79% en een specificiteit van 89%.

Deze verkennende beoordeling toont aan dat de combinatie van biomarkersignaturen een niet-invasieve identificatie van de histologische respons onder lanifibranor-behandeling bij NASH mogelijk maakte, met een goede diagnostische prestatie.