Inventiva kondigde de presentatie aan van de definitieve analyse van LEGEND, de Fase 2 proof-of-concept klinische studie, waarin lanifibranor wordt geëvalueerd in combinatie met empagliflozin bij patiënten met MASH en Type 2 Diabetes (T2D). De gegevens worden op 18 november 2024 gepresenteerd als een late breaker poster tijdens de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) The Liver Meeting®, die plaatsvindt in San Diego, Californië. De Fase 2, LEGEND, omvatte patiënten met MASH en T2D met een Hemoglobine A1c (HbA1c) tussen 7-10% bij screening.

Het onderzoek was dubbelblind voor lanifibranor en placebo, maar open-label voor de combinatie van lanifibranor en empagliflozin. Het onderzoek voldeed aan het primaire eindpunt van verbetering van HbA1c bij beide behandelingsgroepen en patiënten die alleen met lanifibranor en in combinatie met empagliflozin werden behandeld, vertoonden een significante verlaging van hun HbA1c-niveaus, waarbij 50% van de patiënten in week 24 een HbA1c onder de 6,5% bereikten (p <0,001). Bovendien had 58% van de patiënten die alleen lanifibranor kregen en 80% van de patiënten die de combinatietherapie kregen een daling van ten minste 1% in HbA1c op week 24, vergeleken met 0% in de placebogroep.

Daarnaast vertoonden patiënten die alleen met lanifibranor en in combinatie met empagliflozin werden behandeld een significante verbetering in leversteatose, respectievelijk -49% en -41%, gemeten met Magnetic resonance imaging-proton density fat fraction (MRI-PDFF), evenals de samengestelde MASH-activiteit en fibrose gemeten met cT1, respectievelijk -86 en -75 ms. Bovendien stegen de adiponectinespiegels gemiddeld met een factor 3 bij patiënten met T2D en MASH die behandeld werden met lanifibranor (p=0,009) en lanifibranor in combinatie met empagliflozin (p=0,004), vergeleken met geen stijging bij patiënten met placebo. Wat het gewicht betreft, was er in de groep met alleen lanifibranor een kleine toename van 3,6%, terwijl het gewicht stabiel bleef in de groep met lanifibranor en empagliflozin.

Belangrijk is dat de verhouding tussen visceraal buikvet en onderhuids vet daalde in beide groepen patiënten die behandeld werden met lanifibranor alleen of in combinatie met empagliflozin (respectievelijk -5 en -18% vergeleken met +2% in de placebogroep), wat wijst op een verschuiving van pro-inflammatoir visceraal vet naar metabolisch gezond vetweefsel. Leverfunctietests (ALT, AST, GGT) en markers van leverfibrose (TIMP-1, P3NP, Pro-C3) verbeterden met lanifibranor, ongeacht of het alleen of in combinatie met empagliflozin werd gebruikt. Andere cardiometabolische gezondheidsmarkers, zoals insulinegevoeligheid (HOMA-IR), ontsteking (hs-CRP), ferritine, glykemie en lipideniveaus (HDL-C, triglyceriden), vertoonden ook verbetering in beide behandelingsgroepen.