Ionis Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat GSK positieve einde studiegegevens heeft gepresenteerd van de Fase 2b B-Clear studie van bepirovirsen (voorheen IONIS-HBVRx), een onderzoekende antisense oligonucleotide behandeling voor patiënten met chronisch hepatitis B virus (CHB). De resultaten toonden aan dat behandeling met bepirovirsen resulteerde in aanhoudende klaring van hepatitis B oppervlakte antigeen (HBsAg) en hepatitis B virus (HBV) DNA gedurende 24 weken na beëindiging van de bepirovirsen behandeling bij mensen met CHB. De studieresultaten werden gepresenteerd op de American Association for the Study of Liver Diseases' (AASLD) The Liver Meeting® in Washington, DC.

De resultaten van de B-Clear Fase 2b studie leveren het eerste bewijs dat bepirovirsen, als monotherapie of in combinatie met nucleoside/nucleotide analogen (NA's), een duurzame vermindering van HBsAg en HBV-viraal DNA kan opleveren in specifieke patiëntengroepen. De volledige resultaten van het onderzoek zijn nu beschikbaar in TheNew England Journal of Medicine. In behandelingsarm 1 van het onderzoek bereikte 9% van de patiënten met NA-behandeling en 10% van de patiënten zonder NA-behandeling het primaire resultaat van respectievelijk HBsAg-niveaus onder de Lower Limit of Quantification (LLOQ) en HBV DNA-niveaus onder de LLOQ.

Dit wordt gedefinieerd als een aanhoudende respons en werd waargenomen gedurende 24 weken na de laatste dosis. In het onderzoek was de aanhoudende respons hoger bij personen met een laag HBsAg-niveau (< 1000 IU/mL) dan bij personen met een hoog HBsAg-niveau (>1000 IU/mL). Patiënten met lage baseline hepatitis B-oppervlakte antigeen niveaus reageerden het best op behandeling met bepirovirsen met 16% en 25% van de patiënten die het primaire resultaat bereikten in behandelingsarm 1 van het op NA en niet op NA cohort, respectievelijk.

Momenteel zijn nucleoside/nucleotide-analogen de aanbevolen eerstelijnstherapie voor patiënten met chronische HBV omdat zij de virale replicatie kunnen remmen. Zij kunnen het virus echter niet opruimen en worden over het algemeen levenslang ingenomen. Bepirovirsen is uniek ontworpen om HBV-replicatie te verminderen, HBsAg te onderdrukken en aangeboren immuniteit te stimuleren, wat mogelijk kan leiden tot functionele genezing.

Functionele genezing wordt grotendeels gedefinieerd als aanhoudende, ondetecteerbare niveaus van HBV-DNA en HBsAg in het bloed met of zonder het genereren van beschermende antilichamen na een eindige behandelingskuur. Functionele genezing treedt op wanneer het virus niet uit het lichaam wordt verwijderd, maar op lage niveaus die niet detecteerbaar zijn in het bloed en door het immuunsysteem onder controle kunnen worden gehouden zonder medicatie. GSK onderzoekt sequentiële behandelingsproeven van bepirovirsen met andere therapeutische modaliteiten, met als doel de functionele genezingsgraad bij meer patiënten te verhogen en de totale last van CHB te verminderen.

Deze omvatten: Fase 2b studie van bepirovirsen in sequentiële combinatie met gepegyleerd interferon (PegIFN) behandeling. Fase 2 studie van bepirovirsen in sequentiële combinatie met GSK's chronische hepatitis B gerichte immunotherapie. De B-Clear Fase 2b studie onderzoekt de werkzaamheid en veiligheid van 12 of 24 weken behandeling met bepirovirsen bij mensen met CHB die bij aanvang van de studie een stabiele NA-behandeling hebben of niet.

De primaire eindpunten zijn het percentage patiënten dat HBsAg niveaus onder de Lower Limit of Quantification (LLOQ) bereikt, en HBV DNA niveaus onder de LLOQ gedurende 24 weken zonder reddingsmedicatie na beëindiging van de behandeling met bepirovirsen. De studie bestaat uit twee parallelle cohorten, één voor patiënten die NA-behandeling kregen en één voor patiënten die geen NA kregen. Patiënten uit elke arm werden gerandomiseerd naar een van de vier behandelingsarmen binnen elk cohort, waarbij de behandeling wekelijks werd toegediend met of zonder loading doses (LD) op dag vier en 11: Bepirovirsen 300 mg met LD gedurende 24 weken; Bepirovirsen 300 mg met LD gedurende 12 weken en vervolgens 150 mg gedurende 12 weken; Bepirovirsen 300 mg met LD gedurende 12 weken en vervolgens placebo gedurende 12 weken; Placebo met LD gedurende 12 weken en vervolgens bepirovirsen 300 mg zonder LD gedurende 12 weken.

Hepatitis B-virusinfectie is een ernstig gezondheidsprobleem dat kan leiden tot ernstige en mogelijk fatale gezondheidsproblemen, waaronder cirrose, leverfalen en leverkanker. Chronische hepatitis B-infectie wordt veroorzaakt door het hepatitis B-virus en is een belangrijk wereldwijd gezondheidsprobleem, waaraan wereldwijd bijna 300 miljoen mensen lijden.i,ii Chronische HBV-infectie is een van de meest voorkomende persistente virale infecties ter wereld. De momenteel beschikbare therapieën zijn weliswaar effectief in het verminderen van circulerend HBV-DNA in het bloed, maar remmen de productie en secretie van HBV-antigeen niet efficiënt.