Iovance Biotherapeutics, Inc. kondigde bijgewerkte klinische gegevens aan voor lifileucel in gevorderd melanoom tijdens een snelle mondelinge presentatie op de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting. De mondelinge presentatie voor de C-144-01 studie omvatte werkzaamheidsgegevens van 153 patiënten met gevorderd melanoom die werden ingeschreven in Cohort 2 (n=66) en Cohort 4 (n=87) met een mediane studie follow-up van 36,5 maanden (data cut off 15 juli 2022). Alle patiënten waren gevorderd op of na immuuncheckpointinhibitortherapie (ICI) en gerichte BRAF/MEK-remmertherapie waar nodig.

Er zijn geen behandelingen goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de C-144-01 studiepopulatie. De huidige beschikbare zorg is chemotherapie (4-10% ORR; mediane overall survival [mOS] van 7-8 maanden). SITC C-144-01 gegevens hoogtepunten voor gepoolde analyse (36,5 maanden mediane studieopvolging): Zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie met aanzienlijke ziektelast: Patiënten hadden een mediaan van 3 lijnen van voorafgaande therapie ontvangen (bereik 1-9), waaronder anti-PD-1 therapie bij 100% van de patiënten (mediaan: 2 lijnen, bereik 1-7) en anti-CTLA-4 therapie bij 81,7% van de patiënten, met voorafgaande combinatie anti-PD-1 en anti-CTLA-4 therapie ontvangen bij 53,6% van de patiënten.

De basiskenmerken van de ziekte waren over het algemeen vergelijkbaar tussen cohort 2 en 4. Cohort 4-patiënten vertoonden echter zowel een hogere ziektelast (> 3 laesies: 83,9% vs. 65,2%) als een hoger percentage patiënten met verhoogd lactaatdehydrogenase (LDH; 64,4% vs. 40,9%), een bekende negatieve prognostische factor bij melanoom. Klinisch significante respons en duurzaamheid: Klinisch zinvolle ORR en verdieping van de respons in de tijd: De ORR beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) met behulp van RECIST v1.1 was 31,4% (95% CI: 24,1%-39,4%), met 9 complete responsen (CR's) en 39 partiële responsen (PR's).

De mediane tijd vanaf de infusie van lifileucel tot de beste respons was 1,5 maanden, en de respons verdiepte zich na verloop van tijd. Aanvankelijke PR's werden omgezet in CR's bij 7 patiënten, tot 2+ jaar na lifileucel, waaronder 1 omzetting in CR in ongeveer 10 maanden sinds de eerste gegevensanalyse in het abstract. mDOR (niet bereikt) en duurzaamheid na 2+ jaar: De mDOR werd niet bereikt (geschat met de Kaplan-Meier, of KM-methode).

Respons hield 24 maanden of langer aan bij 41,7% van de responders (47,8% van de responders in cohort 2; 36,0% van de responders in cohort 4). Langetermijnvoordeel van eenmalige Lifileucel-therapie: De KM-plots van DOR en totale overleving (OS) vertonen plateaus die kenmerkend zijn voor immunotherapie, wat het potentieel voor langetermijnvoordeel van lifileucel-therapie ondersteunt. De mediaan (mOS) was niet bereikt (95% CI: 30,4-NR) bij patiënten die een respons bereikten bij de eerste beoordeling (6 weken).

De mOS bij alle patiënten was 13,9 maanden (95% CI: 10,6-17,8). Respons in alle subgroepen: Responders op lifileucel omvatten patiënten met ICI primair resistente ziekte, degenen die voorafgaande antiuCTLA-4-therapie en/of gerichte therapieën kregen, en er werden reacties waargenomen ongeacht PD-L1-status. LDH en de som van de diameters van doelwitlaesies (SOD; tumormassa op verschillende locaties) waren gecorreleerd met ORR (P=0,008).

Hogere kansen op respons bij lagere tumorlast suggereren dat vroege interventie met lifileucel na ICI het voordeel kan maximaliseren. Veiligheid: Behandelings-emergente bijwerkingen (TEAE's) waren consistent met de onderliggende ziekte en bekende AE-profielen van nietmyeloablatieve lymfodepletie en interleukine-2 (IL-2). De incidentie van TEAE's nam snel af binnen de eerste 2 weken na de infusie van lifileucel.

94,7% productie-succespercentage: Alle patiënten in beide cohorten ontvingen dezelfde lifileucel-behandeling met behulp van Iovance's eigen productieproces van 22 dagen (Gen 2). Lifileucel werd bij 94,7% van de patiënten in Cohort 2 en 4 binnen de specificaties geproduceerd. De resultaten van C-144-01 zijn beschikbaar in de presentatie op de Iovance website. Gegevens van het cruciale Cohort 4, ondersteunende gegevens van Cohort 2 en de gepoolde analyse van Cohorten 2 en 4 maken deel uit van een rolling Biologics License Application (BLA) indiening bij de FDA voor lifileucel in gevorderd melanoom, die Iovance in augustus 2022 is gestart.