Johnson & Johnson kondigde een nieuwe post-hocanalyse aan van het Fase 3 DISCOVER-programma (DISCOVER-1 en DISCOVER-2) ter evaluatie van TREMFYA® (guselkumab) bij volwassen patiënten met actieve psoriatische artritis (PsA), waaruit bleek dat vroege huid- en enthesitisresponsena,b de klinische respons op langere termijn, c met inbegrip van ziekteherstel, op week 52 voorspelden.1 TREMFYA is de eerste volledig menselijke selectieve interleukine (IL)-23-remmer die in de VS is goedgekeurd voor volwassenen met matige tot ernstige plaque psoriasis (PsO) en volwassenen met actieve PsA. In een andere post-hocanalyse van DISCOVER-2 bleef een diverse populatie van bio-naïeve, met TREMFYA behandelde patiënten gedurende twee jaar verschillende eindpunten voor ziektecontrole van PsA behouden, ongeacht hun basiskenmerken of doseringsschema, waaronder respons op minimale ziekteactiviteit (MDA), f huidverwijdering (IGA 0)g en opheffing van dactylitis. Op week 24 was vroege huidresponsa geassocieerd met grotere kansen op het bereiken van MDA, Disease Activity in Psoriatic Arthritis (DAPSA) Low Disease Activity (LDA), DAPSA-remissie en DAPSA50k bij PsA.

Vroege entheseale respons was geassocieerd met grotere kansen op het bereiken van MDA, DAPSA LDA, DAPSA50, en resolutie van enthesitis of dactylitis. DAPSA-remissie werd bereikt door een groter deel van de vroege entheseale responders, hoewel het verband alleen significant was in week 52. Bij patiënten met baseline PsO en enthesitis werd een dubbel effect waargenomen: degenen die vroeg reageerden op beide domeinen hadden meer kans op klinische respons (MDA, DAPSA LDA, DAPSA50, DAPSA-remissie) dan patiënten met individuele respons op deze domeinen.

Deze resultaten benadrukken het belang van vroege entheseale en huidreacties op het traject van toekomstige resultaten van patiënten. Het duurzaam bereiken van strenge eindpunten op belangrijke door GRAPPA aanbevolen domeinen, waaronder ACR50 en ACR70, IGA 0, dactylitish en enthesitis resolutie, en MDA reacties werd gezien over een verscheidenheid van verschillende, demografische basiskenmerken (geslacht, body mass index [BMI]) en ziektekarakteristieken (aantal gezwollen gewrichten [SJC], aantal gevoelige gewrichten [TJC], PsA-duur, C-reactief proteïne [CRP], lichaamsoppervlak [BSA], Psoriasis Area and Severity Index [PASI]). Op week 100 werd in alle domeinen (MDA-respons, IGA 0 en resolutie van dactylitis) het blijvend bereiken van stringente eindpunten waargenomen, ongeacht het gebruik van gelijktijdige therapieën (nbDMARD's en methotrexaat [MTX]) Er werden geen consistente verschillen waargenomen in het percentage responders tussen patiëntsubgroepen met voldoende steekproefgrootte of tussen TREMFYA-doseringsregimes.

De resultaten van deze post-hocanalyse ondersteunen verder de werkzaamheid op lange termijn (week 100) van TREMFYA over het volledige spectrum van actieve PsA-ziektedomeinen en diverse PsA-populaties. DISCOVER-1 was een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van TREMFYA, toegediend via SC-injectie, werd geëvalueerd bij deelnemers met actieve PsA, inclusief degenen die eerder werden behandeld met één of twee TNF-remmers. DISCOVER-1 evalueerde 381 deelnemers die werden behandeld en gevolgd gedurende ongeveer een jaar.

De studie bestond uit een screeningsfase van maximaal zes weken, een geblindeerde behandelingsfase van 52 weken die een placebogecontroleerde periode van week 0 tot week 24 en een geblindeerde actieve behandelingsperiode van week 24 tot week 52 omvatte. Het omvatte ook een veiligheidsfollow-upfase tot week 60 (d.w.z. ongeveer 12 weken na de laatste toediening van het studiemiddel in week 48). Evaluaties van de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit en biomarkers werden in de studie uitgevoerd volgens een vastgesteld schema.

DISCOVER-2 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van TREMFYA, toegediend via SC-injectie, wordt geëvalueerd bij biologisch niet-autochtone patiënten met actieve PsA. DISCOVER-2 evalueerde 739 deelnemers die werden behandeld en gevolgd gedurende ongeveer twee jaar. De studie bestond uit een screeningsfase van maximaal zes weken, een geblindeerde behandelingsfase van ongeveer 100 weken die een placebogecontroleerde periode van week 0 tot week 24 en een geblindeerde actieve behandelingsperiode van week 24 tot week 100 omvatte.

Het omvatte ook een veiligheidsfollow-upfase tot week 112 (d.w.z. ongeveer 12 weken na de laatste toediening van het studiemiddel in week 100). Klinische werkzaamheid, radiografische werkzaamheid, gezondheidseconomie, veiligheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit, biomarker en farmacogenomische evaluaties werden in de studie uitgevoerd volgens een vastgesteld schema. PsA is een chronische, immuungemedieerde ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door perifere gewrichtsontsteking, enthesitis (pijn waar het bot, de pees en het ligament samenkomen), dactylitis (een soort ontsteking in de vingers en tenen die kan leiden tot een gezwollen, worstachtig uiterlijk), axiale ziekte, en de huidlaesies die gepaard gaan met plaque PsO.4,6,14 De ziekte veroorzaakt pijn, stijfheid en zwelling in en rond de gewrichten; zij verschijnt gewoonlijk tussen de leeftijd van 30 en 50 jaar, maar kan zich op elke leeftijd ontwikkelen15.

Bijna de helft van de patiënten met PsA ervaart matige vermoeidheid en ongeveer 30% lijdt aan ernstige vermoeidheid zoals gemeten door de gemodificeerde vermoeidheidsernstschaal.15 Bij patiënten met PsA zijn er vaak comorbiditeiten zoals obesitas, hart- en vaatziekten, angst en depressie.16 Studies tonen aan dat tot 30% van de mensen met plaque PsO ook PsA ontwikkelt.17 Hoewel de exacte oorzaak van PsA onbekend is, wordt aangenomen dat genen, het immuunsysteem en omgevingsfactoren allemaal een rol spelen bij het ontstaan van de ziekte. TREMFYA, ontwikkeld door Janssen, is het eerste goedgekeurde volledig menselijke monoklonale antilichaam dat selectief bindt aan de p19-subeenheid van IL-23 en de interactie ervan met de IL-23-receptor remt. IL-23 is een belangrijke motor van de pathogenese van ontstekingsziekten zoals matige tot ernstige plaque PsO en actieve PsA.

TREMFYA is goedgekeurd in de VS, Canada, Japan en een aantal andere landen wereldwijd voor de behandeling van volwassenen met matige tot ernstige plaque PsO die in aanmerking komen voor injecties of pillen (systemische therapie) of fototherapie (behandeling met ultraviolet licht), en voor de behandeling van volwassen patiënten met actieve PsA. Het is ook goedgekeurd in de EU voor de behandeling van matige tot ernstige plaque PsO bij volwassenen die in aanmerking komen voor systemische therapie en voor de behandeling van actieve PsA bij volwassen patiënten die onvoldoende hebben gereageerd of die een eerdere csDMARD-therapie niet verdragen.