Kinnate Biopharma Inc. kondigde de presentatie aan van de opzet en redenering van een Fase 1 studie-in-progress (KIN-4802, NCT05242822) waarin de pan-FGFR inhibitor productkandidaat van het bedrijf, KIN-3248, geëvalueerd wordt. De details zullen worden voorgesteld tijdens een postersessie op 6 juni 2022, op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO), die plaatsvindt in Chicago, IL, van 3 tot 7 juni. KIN-3248 is een irreversibele, kleine molecule pan-FGFR-remmer die is ontworpen om primaire FGFR2- en FGFR3-oncogene veranderingen aan te pakken, alsmede veranderingen waarvan wordt voorspeld dat ze leiden tot verworven resistentie tegen de huidige FGFR-gerichte therapieën, waaronder gatekeeper-, moleculaire rem- en activeringslusmutaties die worden waargenomen in kankers zoals intrahepatisch cholangiocarcinoom (ICC) en urotheliaal carcinoom (UC). In preklinische studies toonde KIN-3248 remmende activiteit aan over een breed spectrum van klinisch relevante mutaties die primaire ziekte en verworven resistentie tegen andere FGFR-remmers veroorzaken.

De klinische studie KN-4802 (NCT05242822) is een multicenter, open-label, tweedelige studie van ongeveer 120 patiënten om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid van KIN-3248 te evalueren bij volwassenen met gevorderde tumoren die FGFR2- en/of FGFR3-genmutaties bevatten. Het dosisescalatiegedeelte (Deel A) van de studie zal de aanbevolen dosis en het schema van KIN-3248 bepalen voor verdere evaluatie bij patiënten met door FGFR2- en/of FGFR3-genmutatie veroorzaakte kankers. In de fase van dosisuitbreiding (deel B) van de studie zullen de veiligheid en werkzaamheid van KIN-3248 in de aanbevolen dosis en volgens het aanbevolen schema worden beoordeeld bij patiënten die naïef zijn en voorbehandeld zijn met FGFR-remmers, met kankers die worden aangedreven door FGFR2- en/of FGFR3-genmutaties, waaronder ICC, UC en andere geselecteerde vaste tumoren bij volwassenen.

Voor deze proef worden momenteel op meerdere plaatsen in de Verenigde Staten patiënten ingeschreven. Daarnaast heeft het bedrijf in een abstract, gepubliceerd in de proceedings van de ASCO-bijeenkomst, ook updates gedeeld van zijn preklinische in vitro- en in vivostudies waarin KIN-2787 in combinatie met binimetinib wordt geëvalueerd. In deze studies toonde KIN-2787 een significant combinatievoordeel aan in NRAS-mutant melanoommodellen.

Samen met zijn unieke selectiviteit ondersteunen deze gegevens het gebruik van KIN-2787 in combinatietherapie in dit patiëntensegment. Melanoomtumorcellijnen met NRAS Q61 alteraties toonden een synergistisch voordeel aan met KIN-2787 gecombineerd met binimetinib. Dagelijkse behandeling met KIN-2787 plus binimetinib in NRAS-gemuteerde melanoom xenograftmodellen resulteerde in een significant voordeel van tumorgroeiremming ten opzichte van een van beide middelen alleen, en werd geassocieerd met extra onderdrukking van de MAPK-route biomarker.

Een klinische fase 1/1b dosisescalatie- en expansiestudie die de veiligheid en werkzaamheid van KIN-2787 evalueert, is aan de gang (NCT04913285).