Legend Biotech Corporation heeft aangekondigd dat het Japanse Ministerie van Gezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), een op BCMA (B-cell maturation antigen) gerichte chimere antigen receptor T-celtherapie (CAR-T), heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met recidief of refractair multipel myeloom, beperkt tot gevallen die aan beide onderstaande voorwaarden voldoen: Patiënten hebben geen geschiedenis van CAR-positieve T-celinfusietherapie gericht op BCMA en Patiënten die drie of meer lijnen van therapieën hebben ontvangen, waaronder een immunomodulerend middel, een proteasoomremmer en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam, en bij wie multipel myeloom niet heeft gereageerd op of is teruggevallen na de meest recente therapie. De New Drug Application werd ingediend door de samenwerkingspartner van Legend Biotech, Janssen Pharmaceuticals (Janssen). Legend sloot in december 2017 een exclusieve wereldwijde licentie- en samenwerkingsovereenkomst met Janssen voor de ontwikkeling en commercialisering van ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel).

CARVYKTI™ beschikt over twee BCMA-gerichte antilichamen met één domein, is specifiek ontwikkeld voor elke individuele patiënt en wordt toegediend als een enkele infusie. De goedkeuring is gebaseerd op gegevens van de cruciale fase 1b/2-studie CARTITUDE-1, en omvatte patiënten die een mediaan van zes eerdere behandelingsregimes kregen (bereik, 3-18), en eerder een proteasoomremmer, een immunomodulerend middel en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam kregen.1 In het onderzoek resulteerde een eenmalige behandeling met ciltacabtagene autoleucel in duurzame respons, waarbij 96,9% (95% Confidence Interval [CI], 91,2-99,4) van de patiënten met recidief of refractair multipel myeloom (RRMM) in de niet-Japanse populatie reageerde op de therapie (n=97). Met name 67% (95% CI, 56,7-76,2) van de patiënten (n=65) bereikte een stringente complete respons (sCR), een maatstaf waarbij een arts na behandeling geen tekenen of symptomen van ziekte kan waarnemen via beeldvorming of andere tests.

De werkzaamheidsresultaten werden ook waargenomen bij Japanse patiënten met multipel myeloom, die consistent waren met die van de niet-Japanse populatie.+ Bij een mediaan van 18 maanden follow-up was de mediane duur van de respons (DOR) 21,8 maanden bij niet-Japanse patiënten. De veiligheid van cilta-cel werd geëvalueerd bij 106 volwassen patiënten in de CARTITUDE-1 studie, waaronder 97 niet-Japanse en 9 Japanse deelnemers. Bijwerkingen werden waargenomen bij 105 (99,1%) van de 106 patiënten behandeld met cilta-cel.

De meest voorkomende bijwerkingen waren cytokinevrijgavesyndroom (94,3%), cytopenie (79,2%), neutropenie (75,5%), trombocytopenie (59,4%), anemie (51,9%), neurologische voorvallen (39,6%), infecties (19,8%) en hypogammaglobulinemie (11,3%).