Lexicon Pharmaceuticals, Inc. kondigde de voorlopige resultaten aan van RELIEF-PHN-1, de Fase 2 proof-of-concept studie van LX9211 bij postherpetische neuralgie. LX9211 behaalde een vermindering van de gemiddelde dagelijkse pijnscore (ADPS) van 2,42 ten opzichte van de uitgangswaarde op week 6, vergeleken met een vermindering van 1,62 in de placebo-arm, met een voor placebo gecorrigeerd verschil van 0,80 (p=0,12). Hoewel deze resultaten geen statistische significantie bereikten op het primaire eindpunt van de studie, toonden de algemene studieresultaten duidelijk bewijs van effect.

Het verschil tussen LX9211 en placebo op ADPS werd gezien bij week 1 en bleef daarna consistent, met een gemiddelde voor placebo gecorrigeerde afname over de doseringsperiode van 6 weken van 0,80 (p=0,03). Met name omvatte het onderzoek alleen de hoogste van de twee doses die in RELIEF-DPN-1 werden geëvalueerd. De arm met de lagere dosis (100 mg op dag 1 en 10 mg daarna) in RELIEF-DPN-1 liet statistisch significante resultaten zien op ADPS en een aanzienlijk betere verdraagbaarheid dan de hogere dosis (200 mg op dag 1 en 20 mg daarna). De waargenomen bijwerkingen waren consistent met eerdere studies, met duizeligheid als de meest gerapporteerde en de meest frequente oorzaak van uitval van patiënten uit het onderzoek.

Er werden in het onderzoek geen ernstige bijwerkingen of sterfgevallen gemeld. Een volledige analyse van de resultaten van RELIEF-PHN-1 zal worden ingediend voor publicatie op een aanstaande medische conferentie en in een peer-reviewed tijdschrift. LX9211 behaalde aanzienlijke en consistente voordelen bij de behandeling van pijnlijke diabetische neuropathie in de RELIEF-DPN-1 studie, waarvan de volledige resultaten in november 2022 werden gepresenteerd.

LX9211 heeft van de U.S. Food and Drug Administration het Fast Track predikaat gekregen voor ontwikkeling bij diabetische perifere neuropathische pijn. Over de RELIEF-PHN-1 studie: RELIEF-PHN 1 is een Fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie waarin de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van LX9211 wordt geëvalueerd bij de behandeling van postherpetische neuralgie. Aan de studie namen 79 patiënten deel op 32 klinische locaties.

Het primaire eindpunt was de verandering van de gemiddelde dagelijkse pijnscore (ADPS) vanaf de uitgangswaarde (dag 1) tot week 6, gebaseerd op de 11-punts numerieke beoordelingsschaal. Over de RELIEF-DPN-1 studie: RELIEF-DPN-1 was een Fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie waarin de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van LX9211 werd geëvalueerd bij de behandeling van pijnlijke diabetische neuropathie, ook wel diabetische perifere neuropathische pijn genoemd. Aan het onderzoek namen 319 patiënten deel op 45 Amerikaanse klinische locaties, waarbij drie behandelingsgroepen werden geëvalueerd die placebo kregen of één van de twee doseringsschema's van LX9211 (een initiële enkelvoudige dosis van 100 mg gevolgd door eenmaal daagse doses van 10 mg of een initiële enkelvoudige dosis van 200 mg gevolgd door eenmaal daagse doses van 20 mg).

Het primaire eindpunt van de werkzaamheid dat werd geëvalueerd was de verandering van de ADPS van de uitgangswaarde tot week 6, gebaseerd op de 11-punts numerieke beoordelingsschaal. De resultaten van de studie op het primaire eindpunt toonden een vermindering vanaf de uitgangswaarde in ADPS van 1,39 punten (p=0,007 versus placebo) in de lage dosis arm en 1,27 punten (p=0,030 versus placebo) in de hoge dosis arm, vergeleken met 0,72 in de placebo arm. Volgens het statistische analyseplan voor de studie werd een p-waarde van minder dan 0,028 als statistisch significant beschouwd.

Over LX9211: LX9211, ontdekt met behulp van Lexicon's unieke benadering van genenwetenschap, is een krachtige, oraal toegediende, selectieve kleine molecule remmer van adaptor-geassocieerd kinase 1 (AAK1). Lexicon identificeerde AAK1 tijdens zijn zoektocht naar een doelwit als een veelbelovende benadering voor de behandeling van neuropathische pijn en identificeerde LX9211 en een andere ontwikkelingskandidaat in een neurowetenschappelijke geneesmiddelenalliantie met Bristol-Myers Squibb, waarvan Lexicon de exclusieve ontwikkelings- en commercialiseringsrechten bezit. Preklinische studies van LX9211 toonden penetratie in het centrale zenuwstelsel en vermindering van pijngedrag aan in modellen van neuropathische pijn zonder de opiaatroutes te beïnvloeden.

LX9211 heeft van de U.S. Food and Drug Administration het Fast Track predikaat gekregen voor de ontwikkeling van diabetische perifere neuropathische pijn.