De raad van bestuur van Luye Pharma Group Ltd. kondigde aan dat LY03015, het nieuwe geneesmiddel van Klasse 1 van de Groep, de inschrijving van de eerste patiënt in China voor een Fase II klinische studie heeft afgerond. LY03015 is een VMAT2 (vesiculaire monoamine transporter 2)-remmer en een Sigma-1 receptoragonist, bedoeld voor de behandeling van tardieve dyskinesie ("TD") en de ziekte van Huntington ("HD"). Het wordt zowel in China als in de VS ontwikkeld, wat de portefeuille van het bedrijf met producten voor het centrale zenuwstelsel ("CZS") verder zal versterken.
TD is een abnormale, onwillekeurige bewegingsstoornis die geassocieerd wordt met langdurig gebruik van dopamine receptorblokkers zoals antipsychotica. Het wordt voornamelijk gekenmerkt door onwillekeurige, ritmische, repetitieve en stereotype bewegingen. Bij 67% tot 89% van de TD-patiënten blijven de onwillekeurige bewegingen permanent bestaan, wat leidt tot een hoge mate van invaliditeit.
Onder patiënten die antipsychotica gebruiken, is de gemiddelde prevalentie van TD 25,3%. HD is een autosomaal dominante neurodegeneratieve aandoening, met typische symptomen zoals choreiforme onwillekeurige bewegingen, cognitieve stoornissen en psychiatrische of gedragsafwijkingen. VMAT2-remmers zijn momenteel de enige geneesmiddelen met bewezen klinische werkzaamheid en veiligheid bij de behandeling van TD en HD.
De momenteel op de markt gebrachte VMAT2-remmers worden echter nog steeds in verschillende mate met klinische uitdagingen geconfronteerd, zoals onvoldoende werkzaamheid door ernstige bijwerkingen veroorzaakt door off-target effecten, problemen met het metabolisme van het geneesmiddel, black box-waarschuwingen voor het verhoogde risico op depressie en zelfmoordgedachten en -gedrag, of waarschuwingen voor een verhoogd cardiovasculair risico. LY03015 is een VMAT2-remmer van de volgende generatie, ontwikkeld door de Groep op zijn New Chemical Entity/New Therapeutic Entity (NCE/NTE)-platform. Het werkt door de transportfunctie van VMAT2 af te remmen, waardoor het vrijkomen van dopamine (DA) uit presynaptische neuronen wordt verminderd, waardoor de DA-geïnduceerde stimulatie van overgevoelige D2-receptoren wordt verminderd zonder de D2-receptoren op het postsynaptische membraan te blokkeren, waardoor de symptomen van TD en HD worden verlicht.
Ondertussen is LY03015 krachtig in het agoniseren van Sigma-1 receptoren. De activering van Sigma-1 receptorroutes vermindert oxidatieve stress, biedt neuroprotectie en verbetert de cognitieve functie. Dit helpt om TD en HD via meerdere mechanismen te behandelen, wat leidt tot betere klinische therapeutische resultaten.
Preklinische studies tonen aan dat LY03015 superieur is aan de op de markt gebrachte VMAT2-remmers in termen van farmacologische en farmacokinetische eigenschappen in vitro en in vivo, zonder off-target effecten en met een betere cardiale veiligheid. Een klinische studie van fase I toont aan dat LY03015 over het algemeen veilig is en goed wordt verdragen, met een relatief lang halfleven, dat één keer per dag oraal kan worden toegediend. In vergelijking met de op de markt gebrachte VMAT2-remmers wordt LY03015 niet gemetaboliseerd door CYP2D6, waardoor het risico op geneesmiddeleninteracties gemedieerd door dit enzym wordt verminderd.
De klinische studie van fase II van LY03015 die in China zal worden uitgevoerd, is een gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde studie met meerdere centra bij TD-patiënten. Uit gegevens van IQVIA blijkt dat de gecombineerde wereldwijde verkoop voor de drie oorspronkelijke geneesmiddelen op basis van VMAT2-remmers die door de Amerikaanse FDA zijn goedgekeurd voor verkoop, ongeveer 3,069 miljard USD bedroeg, wat een groei van 42% betekent ten opzichte van 2022. In de eerste helft van 2024 bedroeg hun gecombineerde wereldwijde verkoop ongeveer 1,812 miljard USD, een groei van 28% jaar-op-jaar.
Er is een enorme vraag naar geneesmiddelen voor het CZS, waaronder geneesmiddelen voor de behandeling van TD en HD. De ontwikkeling van nieuwe medicijnen in dit therapeutische gebied verloopt echter relatief traag. De Groep heeft een reeks internationaal concurrerende innovatieve geneesmiddelen en formuleringen ontwikkeld en is een leider geworden onder de Chinese farmaceutische bedrijven in dit therapeutische gebied.
Voorbeelden hiervan zijn: Erzofri® (paliperidonpalmitaat) injecteerbare suspensie met verlengde afgifte en Rykindo® (risperidon) voor injecteerbare suspensie met verlengde afgifte, die beide zijn goedgekeurd voor marketing in de VS; en Ruoxinlin® (Toludesvenlafaxinehydrochloride tabletten met verlengde afgifte) en Jinyouping® (Rotigotinemicrosferen voor injectie), die beide zijn gelanceerd in China. Daarnaast voert de Groep ook klinische studies uit voor verschillende geneesmiddelen die zijn ingediend onder China's Klasse 1-pad, zoals LY03020, een dubbele TAAR1/5- HT2CR-agonist, en LY03021, die NET/DAT/GABAAR als doelwit heeft.