Medigene AG heeft de publicatie aangekondigd van een nieuwe peer-reviewed publicatie in het tijdschrift Cancers, waaruit blijkt dat de chimere PD1-41BB-receptor de antigeenspecifieke activiteit van T-celreceptor-gemodificeerde T-cellen (TCR-T-cellen) verhoogt, terwijl het een gunstig veiligheidsprofiel behoudt. De gegevens suggereren dat de PD1-41BB-schakelreceptor een veelbelovend middel is om de remming van PD-1/PD-L1 in de tumormicro-omgeving van vaste kanker te ondervangen zonder de negatieve bijwerkingen die gepaard gaan met het gebruik van systemische PD-1/PD-L1-checkpointremmende antilichamen. De remmende PD-1/PD-L1-checkpoint-as heeft een negatieve invloed op de werkzaamheid, fitheid en persistentie van T-cellen.

Systemisch gebruik van anti-checkpoint antilichamen komt de klinische resultaten bij sommige patiënten ten goede, maar gaat vaak gepaard met geneesmiddelgerelateerde immunotoxiciteiten. Medigene heeft de PD1-41BB chimereceptor ontwikkeld, die uitsluitend tot expressie komt in de therapeutisch actieve TCR-T-cellen om remmende PD-1/PD-L1 interacties om te zetten in positieve signalen die de antigeenspecifieke TCR-T-celfunctie versterken. In de publicatie wordt beschreven hoe Medigene de HLA-A2-restricted, PRAME-specifieke T-celreceptor (TCR) "TCR-4" heeft geïsoleerd uit bloed van gezonde donoren (die een niet-tolerant T-celrepertoire aanboren) en hoe TCR-T-cellen die TCR-4 en de PD1-41BB-chimerreceptor tot expressie brengen, verbeterde effectorfuncties vertonen, een gunstig veiligheidsprofiel in vitro hebben, tumoren in vivo afstoten en een poly-cytokine-profiel hebben bij antigeenspecifieke activering.