MEI Pharma, Inc. en Kyowa Kirin Co., Ltd. hebben gegevens aangekondigd van de lopende Fase 2 TIDAL studie die de intermitterende dosering evalueert van zandelisib, een oraal toegediende onderzoeksremmer van fosfatidylinositol 3-kinase delta ("PI3Kd") in klinische ontwikkeling voor de behandeling van B-cel maligniteiten, die belicht wordt in een poster en mondelinge discussie sessie op de American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2022 Annual Meeting. Klinische gegevens van de fase 2 TIDAL-studie waarin Zandelisib wordt geëvalueerd bij patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom. De lopende TIDAL-studie (NCT03768505) is een wereldwijde, open-label fase 2-studie waarin zandelisib als enkelvoudig middel wordt geëvalueerd in twee ziektecohorten: één bij recidief of refractair (r/r) folliculair lymfoom (FL) en één bij r/r marginaal zone lymfoom (MZL), in beide gevallen na falen van ten minste twee voorafgaande systemische therapieën, waaronder chemotherapie en een anti-CD20-antilichaam.

De patiënten kregen zandelisib eenmaal daags gedurende twee cycli van 28 dagen als responsinductietherapie, daarna gevolgd door eenmaal daagse dosering gedurende de eerste zeven dagen van elke volgende cyclus van 28 dagen, een schema dat intermitterende dosering (ID) wordt genoemd. De inschrijvingen voor het FL-cohort zijn voltooid; de inschrijvingen voor het MZL-cohort zijn nog gaande. In het FL-cohort zijn in totaal 121 patiënten ingeschreven, waarbij de eerste 91 bestaan uit de primaire werkzaamheidspopulatie (PEP) voor de evaluatie van het totale responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR).

De mediane leeftijd van de ingeschreven patiënten met FL was 64 jaar. De ingeschreven patiënten waren over het algemeen zwaar voorbehandeld; het mediane aantal voorafgaande therapieën was 3 (range 2-8) en 96% van de patiënten had voorafgaande hemoimmunotherapie gekregen. Verder hadden 28 patiënten (23%) een voorafgaande stamceltransplantatie ondergaan, waren 50 patiënten (41%) refractair voor de laatste therapie, hadden 41 patiënten (34%) tumoren =5 cm, en waren 68 patiënten (56%) POD24 (progressie van de ziekte binnen 24 maanden na de voorafgaande chemo-immunotherapie).

Het primaire werkzaamheidseindpunt is ORR zoals beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) met gebruikmaking van een gemodificeerde Lugano-criteria. De afsluitdatum van de gegevens is 30 september 2021, ongeveer 6 maanden nadat de laatste patiënt in het PEP zijn eerste dosis zandelisib heeft gekregen. Gegevens van het inschrijvende MZL-cohort worden niet gerapporteerd.

Het primaire eindpunt van ORR van zandelisib als enkelvoudig middel in de PEP was 70,3% (N=64), 95% CI=59,8, 79,5, zoals beoordeeld door IRC; het percentage complete respons was 35,2% (N=32), 95% CI=25,4, 45,9. De respons over de subgroepen heen (d.w.z. respons op laatste behandeling, aantal eerdere therapieën en POD24) was allemaal >63%. Met een mediane follow-up van 9,4 maanden (range 0,8-24) in de veiligheidspopulatie van 121 patiënten, had 9,9% (N=12) van de patiënten de therapie gestaakt vanwege een geneesmiddel-gerelateerde bijwerking. Graad 3 ongewenste voorvallen van bijzonder belang (AESI) waren diarree bij 5% (N=6), colitis bij 1,7% (N=2), huiduitslag bij 3,3% (N=4), stomatitis bij 2,5% (N=3), en 0,8% (N=1) elk voor AST- en ALT-stijging, en niet-infectieuze pneumonitis.

Graad 3 AESIs kwamen voornamelijk (83%, 15 van 18) voor in cycli 1-3, met slechts 3 gevallen gemeld op ID in cycli =4. Er werden geen graad 4 of graad 5 AESI's geregistreerd. Behandelings-emergente COVID-19-infecties werden gemeld bij 8,3% (N=10) van de patiënten, en 8,3% (N=10) van de patiënten meldde andere graad 3-infecties. Vier COVID-infecties waren fataal, evenals elk 1 geval van longontsteking en Tumor Lysis Syndroom.