Merck heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) sotatercept-csrk (Amerikaanse merknaam: WINREVAIR?, voor injectie, 45mg, 60mg) heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met pulmonale arteriële hypertensie (PAH, WHO-groep 1) om de inspanningscapaciteit te verhogen, de WHO functionele klasse (FC) te verbeteren en het risico op klinische verslechtering te verlagen. WINREVAIR is eerder door de FDA aangewezen als doorbraaktherapie. WINREVAIR is de eerste door de FDA goedgekeurde activinesignaalinhibitortherapie voor PAH en vertegenwoordigt een nieuwe therapieklasse die werkt door de balans tussen pro- en antiproliferatieve signaaltransductie te verbeteren om de vaatcelproliferatie die ten grondslag ligt aan PAH te reguleren.

De goedkeuring is gebaseerd op de fase 3 STELLAR-studie, waarin WINREVAIR (n=163) werd vergeleken met placebo (n=160), beide in combinatie met standaardbehandeling op de achtergrond bij volwassen patiënten met PAH (WHO-groep 1 FC II of III). De resultaten toonden aan dat het toevoegen van WINREVAIR aan de achtergrondtherapie de zes-minuten loopafstand vanaf de uitgangswaarde met 41 meter (95% CI: 28, 54; p < 0,001; placebogecorrigeerd) op week 24 verhoogde en meerdere belangrijke secundaire uitkomstmaten significant verbeterde, waaronder het verlagen van het risico op overlijden door welke oorzaak dan ook of klinische verergering van PAH met 84% ten opzichte van achtergrondtherapie alleen (aantal gebeurtenissen: 9 vs 42, hazard ratio = 0,16; 95% CI: 0,08, 0,35; p < 0,001). Zorgverleners moeten hemoglobine en bloedplaatjes vóór elke dosis WINREVAIR controleren gedurende de eerste 5 doses, of langer als de waarden instabiel zijn, en daarna periodiek om te bepalen of dosisaanpassingen nodig zijn.

WINREVAIR kan hemoglobine verhogen en kan leiden tot erytrocytose, wat in ernstige gevallen het risico op trombo-embolische voorvallen of hyperviscositeitssyndroom kan verhogen. WINREVAIR kan ook het aantal bloedplaatjes verlagen en leiden tot ernstige trombocytopenie, wat het risico op bloedingen kan verhogen; trombocytopenie kwam vaker voor bij patiënten die ook prostacycline-infusie kregen. De behandeling mag niet worden gestart als het aantal trombocyten < 50.000/mm3 is.

Zie aanvullende Geselecteerde veiligheidsinformatie hieronder. WINREVAIR wordt eenmaal per drie weken toegediend door middel van subcutane injectie en kan worden toegediend door geschikte patiënten of zorgverleners met begeleiding, training en follow-up van een zorgverlener. Zorgverleners en patiënten/verzorgers dienen de gebruiksaanwijzing te raadplegen voor informatie over de juiste bereiding en toediening van WINREVAIR.

Merck schat dat WINREVAIR eind april beschikbaar zal zijn voor verstrekking door geselecteerde gespecialiseerde apotheken in de VS. Het primaire eindpunt van de werkzaamheid in het STELLAR-onderzoek was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 24 van de 6-minuten loopafstand (6MWD). In de WINREVAIR-behandelgroep was de voor placebo gecorrigeerde mediane toename in 6MWD 41 meter (95% CI: 28, 54; p < 0,001, Hodges-Lehmann schatting).

Bovendien hadden patiënten die WINREVAIR kregen statistisch significant grotere verbeteringen vergeleken met placebo in meerdere secundaire eindpunten: Behandeling met WINREVAIR leidde tot een verbetering van FC ten opzichte van de uitgangswaarde op week 24 bij 29% van de patiënten, vergeleken met 14% van de patiënten die met placebo werden behandeld (p < 0,001). Behandeling met WINREVAIR resulteerde in een afname van 84% van het optreden van overlijden of klinische verslechtering van PAH in vergelijking met placebo (mediane blootstellingsduur 33,6 weken; aantal voorvallen: 9/163 vs 42/160, hazard ratio=0,16; 95% CI: 0,08, 0,35; p < 0,001). Behandeling met WINREVAIR leidde tot een verbetering van de pulmonale vasculaire weerstand (PVR) ten opzichte van de uitgangswaarde.

Het mediane verschil in PVR tussen WINREVAIR en placebo was -235 dynes*sec/cm5 (95% CI: -288, -181; p < 0,001). Behandeling met WINREVAIR leidde tot een verbetering van de NT-proBNP-spiegels ten opzichte van de uitgangswaarde. Het mediane verschil in NT-proBNP tussen WINREVAIR en placebo was -442 pg/mL (95% CI: -574, -310; p < 0,001).