Merck heeft aangekondigd dat de fase 3-studie KEYNOTE-716, waarin onderzoek wordt gedaan naar KEYTRUDA, de anti-PD-1 therapie van Merck’s, als adjuvante behandeling voor patiënten met gereseceerd stadium IIB en IIC melanoom, bij een voorgespecificeerde tussentijdse analyse heeft voldaan aan het belangrijkste secundaire eindpunt van overleving zonder uitzaaiingen (distant metastasis-free survival, DMFS). In de proef toonde de adjuvante behandeling met KEYTRUDA een statistisch significante verbetering aan van het eindpunt DMFS in vergelijking met placebo bij deze patiënten. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. Bij deze tussentijdse analyse bleef de behandeling met KEYTRUDA ook een verbetering van de recidiefvrije overleving (RFS) vertonen in vergelijking met placebo. Zoals eerder gemeld, voldeed KEYNOTE-716 aan het primaire eindpunt van RFS bij de eerste tussentijdse analyse (HR=0,65 [95% CI, 0,46-0,92]; p=0,00658), wat de goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor deze indicatie in december 2021 ondersteunde. De volledige resultaten van deze analyse van KEYNOTE-716 zullen op een komende medische bijeenkomst worden gepresenteerd. Tot nu toe heeft KEYTRUDA significante verbeteringen in RFS en DMFS laten zien in vergelijking met placebo bij gerecteerd stadium IIB en stadium IIC (KEYNOTE-716) en stadium III melanoom (EORTC1325/KEYNOTE-054: RFS HR=0,57 [95% CI, 0,46, 0,70] p < 0,001; DMFS HR=0,60 [95% CI, 0,49-0,73]; p < 0,001). In de VS is KEYTRUDA goedgekeurd voor de adjuvante behandeling van volwassen en pediatrische (12 jaar en ouder) patiënten met melanoom in stadium IIB, IIC of III na complete resectie. Er zijn aanvullende wereldwijde regelgevingsaanvragen op basis van KEYNOTE-716 aan de gang. KEYNOTE-716 (ClinicalTrials.gov, NCT03553836) is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie waarin 976 patiënten (12 jaar en ouder) met geresecteerd stadium IIB of IIC melanoom zijn ingeschreven. Het primaire eindpunt van de proef is RFS, en de secundaire eindpunten zijn DMFS en overall survival (OS). Na volledige chirurgische resectie werden de patiënten gerandomiseerd naar KEYTRUDA 200 mg of de pediatrische (=12 jaar) dosis KEYTRUDA 2 mg/kg intraveneus (tot een maximum van 200 mg) om de drie weken of placebo gedurende maximaal één jaar tot ziekteherval of onaanvaardbare toxiciteit. EORTC1325/KEYNOTE-054 (ClinicalTrials.gov, NCT02362594) is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie, gesponsord door Merck en uitgevoerd in samenwerking met de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker, waarin 1.019 patiënten met volledig geresecteerd stadium IIIA (metastase van de lymfeklieren >1 mm), IIIB, of IIIC melanoom werden opgenomen, die 1:1 werden gerandomiseerd om KEYTRUDA 200 mg om de drie weken of placebo te krijgen gedurende maximaal één jaar of totdat de ziekte terugkeert of de toxiciteit onaanvaardbaar is. De co-primaire eindpunten zijn RFS voor alle patiënten en RFS bij patiënten bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brachten. Secundaire eindpunten zijn DMFS en OS bij alle patiënten en bij patiënten bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brachten. Melanoom, de ernstigste vorm van huidkanker, wordt gekenmerkt door de ongecontroleerde groei van pigmentproducerende cellen. De cijfers van melanoom zijn de laatste decennia gestegen, met bijna 325.000 nieuwe gevallen die in 2020 wereldwijd gediagnosticeerd zullen worden. In de V.S. is huidkanker een van de meest gediagnosticeerde kankersoorten, en melanoom is verantwoordelijk voor een grote meerderheid van de sterfgevallen door huidkanker. Naar schatting zullen er in 2022 in de V.S. bijna 100.000 nieuwe gevallen van melanoom gediagnosticeerd worden en bijna 8.000 mensen aan de ziekte overlijden. De recidiefpercentages voor gereseceerd melanoom worden geraamd op 32-46% voor patiënten met ziekte in stadium IIB en stadium IIC en op 39-74% voor patiënten met ziekte in stadium III. De vijf-jaars overlevingspercentages (achtste editie AJCC) worden geschat op 87% voor stadium IIB, 82% voor stadium IIC, 93% voor stadium IIIA, 83% voor stadium IIIB, 69% voor stadium IIIC en 32% voor stadium IIID. Merck is vastbesloten om met KEYTRUDA belangrijke vooruitgang te boeken voor patiënten met melanoom en om het onderzoek naar huidkankers voort te zetten door middel van een breed klinisch ontwikkelingsprogramma voor zowel experimentele als goedgekeurde geneesmiddelen. KEYTRUDA is vastgesteld als een belangrijke behandelingsoptie voor de adjuvante behandeling van volwassen patiënten met gereseceerd stadium III melanoom en is in meer dan 90 landen goedgekeurd op basis van de resultaten van EORTC1325/KEYNOTE-054. KEYTRUDA is ook wereldwijd goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met niet-resectabel of metastatisch melanoom. Het in een vroeger stadium opsporen van kanker kan patiënten een grotere kans geven op overleving op lange termijn. Veel kankers worden in hun vroegste ziektestadium als het meest behandelbaar en mogelijk het best te genezen beschouwd. Voortbouwend op het sterke inzicht in de rol van KEYTRUDA bij kankers in een later stadium, bestudeert Merck KEYTRUDA in vroegere stadia van de ziekte, met ongeveer 20 lopende registratiestudies over meerdere soorten kanker. KEYTRUDA is een anti-geprogrammeerde-doodreceptor-1 (PD-1)-therapie die werkt door het vermogen van het lichaam’s immuunsysteem te vergroten om te helpen tumorcellen op te sporen en te bestrijden. KEYTRUDA is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en zijn liganden, PD-L1 en PD-L2, blokkeert en daardoor T-lymfocyten activeert die zowel tumorcellen als gezonde cellen kunnen aantasten. Merck heeft het grote klinische onderzoeksprogramma voor immuno-oncologie van de industrie’s. Er zijn momenteel meer dan 1.700 trials die KEYTRUDA bestuderen in een grote verscheidenheid van kankers en behandelingssettings. Het klinische programma van KEYTRUDA probeert de rol van KEYTRUDA bij verschillende vormen van kanker te begrijpen en de factoren die kunnen voorspellen hoe waarschijnlijk het is dat een patiënt baat zal hebben bij behandeling met KEYTRUDA, waaronder het onderzoeken van verschillende biomarkers.