Merck & Co., Inc. kondigde de stopzetting aan van de Fase 3-studie KeyVibe-008 op basis van de aanbeveling van een onafhankelijk Data Monitoring Committee (DMC). De studie evalueert de experimentele vaste-dosis combinatie (coformulering) van vibostolimab, een anti-TIGIT antilichaam, en pembrolizumab (KEYTRUDA®), Merck's anti-PD-1 therapie, in combinatie met chemotherapie in vergelijking met atezolizumab in combinatie met chemotherapie, voor de eerstelijns behandeling van patiënten met uitgebreid-stadium kleincellige longkanker (ES-SCLC). Uit een vooraf geplande analyse bleek dat het primaire eindpunt van algehele overleving (OS) voldeed aan de vooraf gespecificeerde futiliteitscriteria.

Bovendien hadden patiënten in de vibostolimab en pembrolizumab combinatiearm met vaste dosering, in vergelijking met patiënten in de controlearm, een hoger percentage bijwerkingen (AEs) en immuungerelateerde AEs. Een uitgebreide analyse van deze studie is aan de gang. Merck brengt de onderzoekers van de studie op de hoogte van de beslissing en dat patiënten moeten stoppen met de lopende behandeling met de combinatie van vibostolimab en pembrolizumab met vaste dosering en de optie moeten krijgen om behandeld te worden met atezolizumab.

De resultaten zullen worden gedeeld met de wetenschappelijke gemeenschap. Merck heeft een uitgebreid klinisch ontwikkelingsprogramma voor longkanker en voert meerdere registratiebevorderende onderzoeken uit, met onderzoek gericht op vroegere ziektestadia en nieuwe combinaties. In SCLC hebben Merck en Daiichi Sankyo onlangs aangekondigd dat de eerste patiënt is gedoseerd in de IDeate-Lung02 Fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van ifinatamab deruxtecan (I-DXd) worden geëvalueerd bij patiënten met teruggevallen SCLC versus een behandeling naar keuze van de arts met chemotherapie.

Merck en Daiichi Sankyo hebben ook hun bestaande wereldwijde overeenkomst voor co-ontwikkeling en co-commercialisering van drie DXd-antilichaam-drugconjugaten uitgebreid met Merck's MK-6070, een onderzoek naar delta-like ligand 3 (DLL3) gericht op T-celengager die momenteel wordt geëvalueerd in een Fase 1/2 klinische studie (NCT04471727). De bedrijven zijn van plan om MK-6070 te evalueren in combinatie met I-DXd bij bepaalde patiënten met SCLC, evenals andere potentiële combinaties. Merck verkreeg MK-6070 door de overname van Harpoon Therapeutics.

Lopende Fase 3-studies waarin de combinatie van vibostolimab en pembrolizumab met vaste doses bij longkanker wordt geëvalueerd, die routinematig worden gecontroleerd door externe comités voor gegevenscontrole, omvatten KeyVibe-003, KeyVibe-006 en KeyVibe-007. Tussentijdse veiligheidsbeoordelingen door externe comités voor gegevenscontrole zijn uitgevoerd. Tussentijdse veiligheidsbeoordelingen door externe datamonitoringcommissies hebben tot op heden niet geleid tot wijzigingen in de studie en de studies worden onderworpen aan voortdurende uitgebreide veiligheidsmonitoring. KeyVibe-008 is een gerandomiseerde, dubbelblinde Fase 3 studie (ClinicalTrials.gov, NCT05224141) waarin een vaste-dosiscombinatie van vibostolimab en pembrolizumab (MK-7684A) wordt geëvalueerd in combinatie met etoposide en platina chemotherapie gevolgd door de vaste-dosiscombinatie van vibostolimab en pembrolizumab versus atezolizumab in combinatie met etoposide en platina chemotherapie gevolgd door atezolizumab voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met ES-SCLC.

Het primaire eindpunt is OS, en belangrijke secundaire eindpunten zijn progressievrije overleving, objectief responspercentage, duur van de respons, allemaal beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). Aan de studie namen 460 patiënten deel die gerandomiseerd (1:1) werden om te ontvangen: Vibostolimab/pembrolizumab combinatie met vaste dosering (pembrolizumab 200 mg en vibostolimab 200 mg intraveneus [IV] elke drie weken [Q3W] gedurende vier cycli) in combinatie met etoposide en platina chemotherapie (carboplatine of cisplatine) Q3W voor een totaal van ongeveer 12 weken gevolgd door extra cycli van de vibostolimab/pembrolizumab combinatie met vaste dosering totdat aan een van de voorwaarden voor stopzetting is voldaan; of Atezolizumab (1.200 mg Q3W) in combinatie met etoposide en platina chemotherapie (carboplatine of cisplatine) Q3W gedurende in totaal ongeveer 12 weken, gevolgd door aanvullende cycli van atezolizumab totdat aan een van de voorwaarden voor stopzetting wordt voldaan.