Merck & Co., Inc. heeft aangekondigd dat het de fase 3-studie KEYLYNK-010 zal stopzetten waarin KEYTRUDA, de anti-PD-1 therapie van Merck’s, in combinatie met LYNPARZA, een PARP-remmer, wordt onderzocht voor de behandeling van patiënten met metastatische castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die vooruitgang hebben geboekt na behandeling met chemotherapie en hetzij abirateronacetaat hetzij enzalutamide. Merck stopt met de studie na de aanbeveling van een onafhankelijk Data Monitoring Committee (DMC), nadat het DMC gegevens van een geplande tussentijdse analyse had beoordeeld. Bij de tussentijdse analyse bleek de combinatie van KEYTRUDA en LYNPARZA geen voordeel op te leveren voor de algehele overleving (OS), één van de twee primaire eindpunten van de studie’vergeleken met de controle-arm van hetzij abirateroneacetaat hetzij enzalutamide. Het andere dubbele primaire eindpunt van de proef’s, radiografische progressievrije overleving (rPFS), werd bij een eerdere tussentijdse analyse geëvalueerd en toonde geen verbetering aan in vergelijking met de controle-arm. Het veiligheidsprofiel van KEYTRUDA in combinatie met LYNPARZA in deze proef was consistent met dat wat werd waargenomen in eerder gerapporteerde studies voor de afzonderlijke therapieën; de combinatie werd echter geassocieerd met een hogere incidentie van graad 3-5 ongewenste voorvallen en geneesmiddelgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen, vergeleken met de controle-arm. Merck zal de onderzoekers van het onderzoek op de hoogte brengen van de aanbeveling van het DMC en patiënten in het onderzoek adviseren met hun arts te spreken over de behandeling. De gegevens van deze studie zullen op een komend wetenschappelijk congres worden gepresenteerd. Merck heeft een uitgebreid klinisch ontwikkelingsprogramma op het gebied van prostaatkanker, waarin KEYTRUDA als monotherapie en in combinatie met LYNPARZA en andere anti-kankertherapieën wordt geëvalueerd. Lopende proeven waarin KEYTRUDA wordt geëvalueerd zijn onder meer de fase 2-studies KEYNOTE-199 en KEYNOTE-365, en de fase 3-studies voor registratie KEYNOTE-641, KEYNOTE-921 en KEYNOTE-991. In samenwerking met AstraZeneca evalueert Merck LYNPARZA in combinatie met abiraterone in de Fase 3 PROpel-studie. KEYLYNK-010 is een van de verschillende proeven waarin de combinatie van KEYTRUDA plus LYNPARZA wordt geëvalueerd; behalve bij uitgezaaide prostaatkanker wordt deze combinatie ook onderzocht bij gevorderde longkanker, eierstokkanker, en triple-negatieve borstkanker, en bij alle vaste tumoren met bepaalde biomarkers. KEYLYNK-010 is een gerandomiseerde, open-label, fase 3-studie (ClinicalTrials.gov, NCT03834519) waarin KEYTRUDA in combinatie met LYNPARZA wordt geëvalueerd in vergelijking met abirateroneacetaat of enalutamide voor de behandeling van patiënten met mCRPC die niet geselecteerd zijn op homologe recombinatiehersteldefecten en die gevorderd zijn na behandeling met chemotherapie en hetzij abirateroneacetaat hetzij enalutamide. De twee primaire eindpunten zijn OS en rPFS volgens Prostate Cancer Working Group-modified RECIST v1.1, zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling. De secundaire eindpunten zijn tijd tot aanvang van de eerste volgende antikankertherapie, objectief responspercentage, duur van de respons en veiligheid. Aan de proef namen 793 patiënten deel, die gerandomiseerd werden om te ontvangen: Experimentele arm: KEYTRUDA (200 mg intraveneus om de drie weken gedurende maximaal 35 cycli [ongeveer twee jaar]) in combinatie met LYNPARZA (600 mg gedoseerd als twee orale tabletten van 150 mg tweemaal daags tot ziekteprogressie); of Actieve vergelijkingsarm: Voor patiënten die eerder werden behandeld met enzalutamide – abirateroneacetaat (1.000 mg eenmaal daags gedoseerd als twee 500-mg of vier 250-mg orale tabletten tot ziekteprogressie) plus prednison (10 mg tweemaal daags gedoseerd als één 5-mg tablet tot ziekteprogressie); voor patiënten die eerder werden behandeld met abirateroneacetaat – enzalutamide (160 mg eenmaal daags gedoseerd als vier 40-mg orale tabletten of capsules OF twee 80-mg tabletten of capsules tot ziekteprogressie).