Merck heeft aangekondigd dat de Fase 3 KEYNOTE-522-studie waarin KEYTRUDA, de anti-PD-1 therapie van Merck, wordt geëvalueerd, het eindpunt van de algehele overleving (OS) heeft gehaald, in combinatie met chemotherapie als pre-operatieve (neoadjuvante) behandeling en vervolgens verder als enkelvoudig middel na de operatie (adjuvant) voor de behandeling van patiënten met hoog-risico triple-negatieve borstkanker (TNBC) in een vroeg stadium. Bij een vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse, uitgevoerd door een onafhankelijk Data Monitoring Committee, toonde KEYTRUDA een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering in OS vergeleken met pre-operatieve chemotherapie. Het veiligheidsprofiel van KEYTRUDA was consistent met dat wat in eerder gerapporteerde onderzoeken werd waargenomen; er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.

De resultaten zullen worden gepresenteerd op een aanstaande medische bijeenkomst en gedeeld met regelgevende instanties. KEYNOTE 522 is het vierde onderzoek met een op KEYTRUDA gebaseerd regime in een eerder stadium van kanker dat een OS-voordeel aantoont, naast KEYNOTE-A18 bij baarmoederhalskanker, KEYNOTE-671 bij niet-kleincellige longkanker en KEYNOTE-564 bij niercelcarcinoom. In de VS heeft KEYTRUDA twee goedgekeurde indicaties voor TNBC: voor de behandeling van patiënten met hoog-risico TNBC in een vroeg stadium in combinatie met chemotherapie als neoadjuvante behandeling, en vervolgens voortgezet als enkelvoudig middel als adjuvante behandeling na chirurgie; en in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van patiënten met lokaal terugkerende onresectabele of metastatische TNBC waarvan de tumoren PD-L1 (CPS =10) tot expressie brengen, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.

Merck heeft een uitgebreid klinisch ontwikkelingsprogramma in verschillende subtypes van borstkanker. Dit omvat KEYNOTE-242 waarin KEYTRUDA monotherapie wordt geëvalueerd als adjuvante behandeling bij patiënten met TNBC die restziekte hebben; KEYNOTE-756 waarin KEYTRUDA plus chemotherapie wordt geëvalueerd bij patiënten met hoog-risico, vroeg-stadium oestrogeenreceptor-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (ER+/HER2-) borstkanker; TroFuse-010, dat KEYTRUDA plus sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) evalueert, een onderzocht trofoblast cell-surface antigen 2 (TROP2)-gericht antilichaam-drug-conjugaat dat Merck ontwikkelt in samenwerking met Kelun Biotech, in vergelijking met sac-TMT alleen en in vergelijking met een behandeling naar keuze van de arts.en TroFuse-012, waarin KEYTRUDA plus sac-TMT wordt geëvalueerd ten opzichte van een behandeling naar keuze van de arts bij patiënten met TNBC die neoadjuvante therapie op basis van KEYTRUDA kregen en bij de operatie geen pathologische complete respons (pCR) bereikten. KEYNOTE-522 (ClinicalTrials.gov, NCT03036488) is een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie.

De twee primaire eindpunten waren pCR, gedefinieerd als pathologisch stadium ypT0/Tis ypN0 op het moment van de definitieve operatie, en gebeurtenisvrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot het moment van de eerste progressie van de ziekte die een definitieve operatie onmogelijk maakte, een lokaal/ver verwijderd recidief, een tweede primaire kanker of overlijden door welke oorzaak dan ook. Een belangrijk secundair eindpunt was OS. Aan het onderzoek namen 1.174 patiënten deel die 2:1 gerandomiseerd werden om ofwel: Het KEYTRUDA-regime: KEYTRUDA plus chemotherapie (paclitaxel en carboplatine), gevolgd door KEYTRUDA plus chemotherapie (cyclofosfamide en ofwel doxorubicine of epirubicine) als neoadjuvante therapie voorafgaand aan de operatie, gevolgd door KEYTRUDA monotherapie als adjuvante therapie na de operatie (n=784) of; Het chemotherapie-placebo regime: Placebo plus chemotherapie (paclitaxel en carboplatine), gevolgd door placebo plus chemotherapie (cyclofosfamide en ofwel doxorubicine of epirubicine) als neoadjuvante therapie voorafgaand aan de operatie, gevolgd door placebomonotherapie als adjuvante therapie na de operatie (n=390).