Merck heeft de publicatie aangekondigd van de resultaten van de Fase 3-studie KEYNOTE-775/Study 309 in de editie van 19 januari 2022 van de New England Journal of Medicine. De cruciale studie evalueerde de combinatie van KEYTRUDA, Mercks anti-PD-1 therapie, plus LENVIMA, de oraal verkrijgbare meervoudige receptor tyrosinekinaseremmer ontdekt door Eisai, versus chemotherapie (behandeling naar keuze van de arts doxorubicine of paclitaxel) voor patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom na ten minste één voorafgaand op platina gebaseerd regime in elke setting. De publicatie omvat eerder gerapporteerde gegevens die voor het eerst werden gepresenteerd in een mondelinge plenaire sessie op de virtuele Society of Gynecologic Oncology (SGO) 2021 Annual Meeting on Womens Cancer. Uit de resultaten bleek dat de combinatie KEYTRUDA plus LENVIMA statistisch significante verbeteringen liet zien in de dubbele primaire eindpunten algehele overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) in vergelijking met chemotherapie. Objectieve respons (ORR) gegevens en aanvullende gedetailleerde werkzaamheids- en veiligheidsgegevens, met inbegrip van subgroepanalyses, zijn ook opgenomen in de publicatie. De publicatie bevat resultaten voor de all-comer populatie, inclusief de mismatch repair deficient (dMMR) patiëntenpopulatie waarvoor KEYTRUDA plus LENVIMA niet is goedgekeurd in de V.S. Op basis van de resultaten van de Fase 3 KEYNOTE-775/Study 309 studie, is KEYTRUDA plus LENVIMA goedgekeurd in de V.S. voor patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom.VS goedgekeurd voor patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom dat niet microsatellietinstabiliteits-hoog of dMMR is, die ziekteprogressie hebben na eerdere systemische therapie in welke setting dan ook en die geen kandidaat zijn voor curatieve chirurgie of bestraling. KEYTRUDA plus LENVIMA is ook goedgekeurd in de Europese Unie en Japan voor bepaalde patiënten met gevorderd of recidiverend endometriumcarcinoom, ongeacht de status van mismatchherstel. Merck en Eisai bestuderen de combinatie KEYTRUDA plus LENVIMA via het LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) klinische programma in meer dan 10 verschillende tumortypes in meer dan 20 klinische studies. KEYNOTE-775/Study 309 (ClinicalTrials.gov, NCT03517449) is een fase 3, multicenter, open-label, gerandomiseerde, actief gecontroleerde studie uitgevoerd bij 827 patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom die eerder waren behandeld met ten minste één voorafgaand op platina gebaseerd chemotherapieregime in welke setting dan ook, inclusief in de neoadjuvante en adjuvante setting. Deelnemers mogen in totaal tot twee platinum-bevattende therapieën hebben ontvangen, zolang er maar één werd gegeven in de neoadjuvante of adjuvante behandelingssetting. De studie sloot patiënten uit met endometriaal sarcoom, carcinosarcoom, reeds bestaande graad =3 fistels, ongecontroleerde bloeddruk (>150/90 mmHg), significante cardiovasculaire aandoening of gebeurtenis binnen de voorafgaande 12 maanden of patiënten met actieve auto-immuunziekte of een medische aandoening die immunosuppressie vereist. De primaire doeltreffendheidsuitkomstmaten waren OS en PFS zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version (RECIST) v1.1. Secundaire uitkomstmaten waren ORR zoals beoordeeld door BICR. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar KEYTRUDA (200 mg intraveneus om de drie weken) plus LENVIMA (20 mg oraal eenmaal daags) of naar keuze van de onderzoekers, bestaande uit ofwel doxorubicine (60 mg/m2 om de drie weken) of paclitaxel (80 mg/m2 wekelijks gegeven, drie weken op/één week af). De behandeling met KEYTRUDA plus LENVIMA werd voortgezet tot door RECIST v1.1 gedefinieerde progressie van de ziekte zoals geverifieerd door BICR, onaanvaardbare toxiciteit, of voor KEYTRUDA, een maximum van 24 maanden. Toediening van KEYTRUDA plus LENVIMA was toegestaan na door RECIST gedefinieerde ziekteprogressie indien de behandelend onderzoeker van mening was dat de patiënt klinisch voordeel had en de behandeling werd verdragen. Endometriumcarcinoom begint in de binnenbekleding van de baarmoeder, die bekend staat als het endometrium en is de meest voorkomende vorm van kanker in de baarmoeder. In 2020 waren er wereldwijd naar schatting meer dan 417.000 nieuwe gevallen van baarmoederlichaamkanker en meer dan 97.000 sterfgevallen (deze schattingen omvatten zowel endometriumcarcinomen als baarmoedersarcoom; meer dan 90% van de baarmoederlichaamkankers ontstaat in het baarmoederslijmvlies, dus de werkelijke aantallen voor gevallen van endometriumcarcinoom en sterfgevallen liggen iets lager dan deze schattingen). In de VS zullen er in 2022 naar schatting bijna 66.000 nieuwe gevallen van kanker van het baarmoederlichaam zijn en bijna 13.000 sterfgevallen als gevolg van de ziekte. De vijf-jaars relatieve overleving voor metastatisch endometriumcarcinoom (stadium IV) wordt geschat op ongeveer 17%. KEYTRUDA is een anti-geprogrammeerde-doodreceptor-1 (PD-1)-therapie die werkt door het vermogen van het immuunsysteem van het lichaam te verhogen om tumorcellen te helpen opsporen en bestrijden. KEYTRUDA is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de interactie blokkeert tussen PD-1 en zijn liganden, PD-L1 en PD-L2, waardoor T-lymfocyten worden geactiveerd die zowel tumorcellen als gezonde cellen kunnen aantasten. Merck heeft het grootste klinische onderzoeksprogramma op het gebied van immuno-oncologie in de sector. Er zijn momenteel meer dan 1.600 studies die KEYTRUDA bestuderen in een grote verscheidenheid van kankers en behandelingssettings. Het klinische programma van KEYTRUDA probeert de rol van KEYTRUDA bij verschillende vormen van kanker te begrijpen en de factoren die kunnen voorspellen of een patiënt baat zal hebben bij behandeling met KEYTRUDA, inclusief het onderzoeken van verschillende biomarkers.