Mesoblast Limited, heeft aangekondigd dat de behandeling van HFrEF-patiënten met rexlemestrocel-L, zijn allogene "off-the-shelf" productkandidaat voor de behandeling van chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie, resulteerde in een grotere verbetering in de vooraf gespecificeerde analyse van de linker ventrikel ejectiefractie na 12 maanden in vergelijking met controles in de DREAM-HF Fase 3 studie. De verbetering van de LVEF was het meest uitgesproken in de setting van ontsteking en ging vooraf aan een vermindering op lange termijn van de 3-punts MACE van cardiovasculaire dood, niet-fataal hartinfarct of beroerte. Deze resultaten werden onlangs belicht in een paneldiscussie over hartfalen, getiteld "Late-Stage Advancements in Heart Failure Therapeutics and Management". Rexlemestrocel-L is een immunomodulerende therapie die is ontwikkeld om de hoge mate van ontsteking en de daaruit voortvloeiende endotheeldisfunctie aan te pakken die aanwezig is in het hele spectrum van HFrEF, van NYHA-klasse II tot eindstadium CHF met LVAD's.

Er wordt verondersteld dat deze MOA de systolische functie en de LVEF bij HFrEF-patiënten zal verbeteren en het hoge aantal cardiovasculaire voorvallen en complicaties zal verminderen, met name MACE met 3 punten bij NYHA-klasse II/III-patiënten en gastro-intestinale (GI) tractus ischemie, abnormale GI-bloedvaten en levensbedreigende GI-bloedingen bij LVAD-patiënten. Rexlemestrocel-L heeft van de FDA reeds RMAT- en weesgeneesmiddelaanduidingen gekregen voor de behandeling van chronisch hartfalen met linkerventrikel systolische dysfunctie bij patiënten met een LVAD. De resultaten van twee grote placebogecontroleerde gerandomiseerde studies bij patiënten met HFrEF, een ziekte die geassocieerd wordt met ontsteking, een studie met 565 patiënten bij patiënten van NYHA-klasse II/III (DREAM-HF) en een studie met 159 patiënten bij patiënten met hartfalen in het eindstadium die geïmplanteerd zijn met een LVAD, alsmede in een eerdere studie met 30 patiënten bij LVAD-patiënten, bieden ondersteuning voor een gemeenschappelijke MOA voor rexlemestrocel-L over het hele spectrum van HFrEF.

Uit nieuwe gegevens van de DREAM-HF studie blijkt dat een eenmalige interventie met rexlemestrocel-L resulteerde in een verbetering van de LVEF vanaf de uitgangswaarde tot 12 maanden, die voorafging aan en gecorreleerd was met een vermindering van de MACE op lange termijn over een gemiddelde follow-up van 30 maanden. Dit suggereert dat een vroege verbetering van de systolische functie van de LV, gemeten aan de hand van de verandering van de LVEF van de uitgangswaarde tot 12 maanden, een geschikt surrogaateindpunt zou kunnen zijn dat de ongunstige klinische resultaten op lange termijn in deze patiëntenpopulatie voorspelt. In de DREAM-HF studie resulteerde een eenmalige injectie met rexlemestrocel-L bij de 537 gerandomiseerde patiënten die ofwel een behandeling ofwel sham kregen, in het volgende:1 52% grotere toename van de LVEF van basislijn tot 12 maanden vergeleken met de controles.

Hoewel beide groepen een vergelijkbare LVEF hadden bij aanvang (28,7% en 28,6%), was na 12 maanden de kleinste gekwadrateerde gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde 5,0 voor de rexlemestrocel-L groep en 3,3 voor de controles (p=0,021) 65% vermindering van 2-punts MACE (niet-fatale hartaanval of beroerte) ten opzichte van de controles, 4,6% vs. 13.0%, p=0,001, over een gemiddelde follow-up van 30 maanden 33% vermindering van 3-punts MACE vergeleken met de controles, 20,3% vs 30,1%, p=0,021, over een gemiddelde follow-up van 30 maanden 68% vermindering van het aantal terugkerende ziekenhuisopnamen wegens niet-fatale hartaanvallen of beroerten vergeleken met de controles (p=0.0002) De resultaten waren nog geprononceerder in de vooraf gespecificeerde subgroep van 301 NYHA klasse II/III HFrEF-patiënten met aantoonbare circulerende tekenen van ontsteking, gemeten door verhoogd hsCRP op de basislijn, waar een enkele injectie met rexlemestrocel-L het volgende tot gevolg had:1 86% grotere toename van de LVEF van de basislijn tot 12 maanden vergeleken met de controles: terwijl beide groepen een vergelijkbare LVEF hadden op de basislijn (29.1% en 28,2%), was op 12 maanden de kleinste gekwadrateerde gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde 5,6 voor de rexlemestrocel-L groep en 2,9 voor de controles (p=0,005) 79% vermindering in 2-punts MACE vergeleken met controles, 2,6% vs 12,2%, p=0,004, over een gemiddelde follow-up van 30 maanden 45% vermindering in 3-punts MACE vergeleken met controles, 19,0% vs 32,4%, p=0,012, over een gemiddelde follow-up van 30 maanden. Uitkomsten in een tweede HFrEF-populatie met hoge ontstekingsniveaus, 159 patiënten met eindstadium hartfalen en LVAD-implantatie, toonden aan dat een eenmalige interventie met rexlemestrocel-L levensbedreigende mucosale bloedingen die ziekenhuisopname gedurende 6 maanden vereisten (GI of epistaxis) verminderde in vergelijking met controles, 17% vs 33%, p=0,02. Deze resultaten bevestigden de waargenomen vermindering van ernstige GI-bloedingen die in een eerder gerandomiseerd onderzoek met 30 patiënten werd waargenomen.

De FDA heeft aangegeven dat een vermindering van levensbedreigende slijmvliesbloedingen een belangrijk klinisch resultaat is bij patiënten die met een LVAD geïmplanteerd zijn.