Mesoblast Limited kondigde positieve resultaten aan van een tussentijdse analyse van het eerste patiëntencohort in de gerandomiseerde, gecontroleerde studie van remestemcel-L door directe endoscopische toediening aan ontstekingsgebieden bij patiënten met medisch refractaire colitis ulcerosa of colitis van Crohn. Een eenmalige lokale toediening van remestemcel-L via colonoscopie resulteerde in snelle mucosale genezing en ziektevermindering bij deze refractaire patiënten met een hoog risico op progressie naar chirurgie. De resultaten van het eerste cohort patiënten werden gepresenteerd op het 17e congres van de European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO), 16-19 februari, door de hoofdonderzoeker van de studie Dr. Amy L. Lightner, Associate Professor of Surgery in de afdeling Colon and Rectal Surgery aan de Cleveland Clinic en werden gepubliceerd in het Journal of Crohn's and Colitis. In het kader van de studie in de Cleveland Clinic zullen 48 patiënten met therapieresistente colitis ulcerosa of colitis Crohn op een 2:1 manier worden gerandomiseerd voor een eenmalige interventie met remestemcel-L in een dosis van 150-300 miljoen cellen of placebo, toegediend via directe injectie met een 23 G sclerotherapienaald op het moment van de colonoscopie. Medisch refractaire colitis ulcerosa en colitis Crohn worden gedefinieerd als patiënten die gedurende ten minste 6 maanden actieve ziekte hebben en geen respons meer hebben op ten minste één monoklonaal antilichaam (anti-TNF of anti-integrine). Bij medisch refractaire patiënten met colitis van Crohn worden betrokkenheid van de dunne darm en colorectale stricturen uitgesloten. De resultaten worden geëvalueerd aan de hand van gevalideerde endoscopische en klinische scoringsystemen op 2 weken, 6 weken en 3 maanden na de interventie. De belangrijkste resultaten van de tussentijdse analyse, uitgevoerd bij de eerste 12 ingeschreven patiënten, waren als volgt: Colonoscopische toediening van remestemcel-L was niet geassocieerd met behandelingsgerelateerde bijwerkingen; Alle patiënten met colitis ulcerosa behandeld met remestemcel-L hadden verbeterde klinische en endoscopische scores binnen twee weken, zoals gedefinieerd door de Mayo klinische score en Mayo endoscopische ernst (MES) score, en allen bereikten klinische en endoscopische remissie binnen zes weken; Alle patiënten met colitis ulcerosa waren na drie maanden zeer tevreden of tevreden over de behandeling met remestemcel-L, op basis van de inflammatory bowel disease patient reported treatment impact (IBD-PRTI), en de respons werd bij alle patiënten als uitstekend of goed beschreven; Alle colitis Crohn-patiënten die werden behandeld met remestemcel-L vertoonden na drie maanden een remissie of respons, zoals gemeten met de Simple Endoscopy Score for Crohn's Disease (SES-CD) (gemiddelde score 17 bij baseline gedaald tot 5 na drie maanden); Behandeling met Remestemcel-L resulteerde in vermindering van fecale calprotectine, een gevalideerde biomarker van ziekteactiviteit,5 van gemiddeld 231 bij aanvang tot 67 na drie maanden, wat wijst op remissie; bij controles met colitis ulcerosa en colitis Crohn na drie maanden namen de endoscopiescores toe, namen de fecale calprotectinespiegels toe van gemiddeld 330 tot 505, en werden klinische. De klinische respons werd beschreven als slecht of onveranderd. Volgens recente schattingen hebben alleen al in de VS meer dan drie miljoen mensen (1,3%) een inflammatoire darmziekte, waarbij elk jaar meer dan 33.000 nieuwe gevallen van de ziekte van Crohn’s en 38.000 nieuwe gevallen van colitis ulcerosa worden gediagnosticeerd.6-8 Ondanks recente vooruitgang reageert ongeveer 30% van de patiënten in eerste instantie niet op anti-TNFa-middelen en zelfs onder de responders zal elk jaar tot 10% zijn respons op het geneesmiddel verliezen. Tot 80% van de patiënten met medisch refractaire ziekte van Crohn’s en 20% van de patiënten met medisch refractaire colitis ulcerosa hebben uiteindelijk chirurgische behandeling van hun ziekte nodig, wat een verwoestend effect op de kwaliteit van leven kan hebben. Objectieve meting van de ziekteactiviteit kan worden bereikt door endoscopie, histopathologie, beeldvorming en biomarkers. Fecaal calprotectine is een zeer gevoelige biomarker voor ontsteking in het maagdarmkanaal, waarbij de aanwezigheid van calprotectine het gevolg is van de migratie van neutrofielen in het maagdarmweefsel als gevolg van een ontstekingsproces. Het wordt gebruikt voor de diagnose van inflammatoire darmziekten, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn’s, voor het monitoren van de ziekteactiviteit en de reactie op behandeling, voor het voorspellen van ziekteherval en postoperatief recidief bij inflammatoire darmziekten, en voor het voorspellen van die patiënten die het hoogste risico lopen op voortschrijding tot darmresectie. In richtsnoeren van de regelgevende instanties wordt aanbevolen dat in registratieonderzoeken naar potentiële therapieën voor colitis ulcerosa primaire eindpunten worden gebruikt die zowel endoscopie als door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) omvatten.3 In klinische onderzoeken naar colitis ulcerosa wordt meestal gebruik gemaakt van de Mayo endoscopische subscore (MES) en de samengestelde Mayo Clinic Score. FDA heeft consequent de opname van endoscopische evaluatie van mucosale genezing bij de ziekte van Crohn’s als co-primair eindpunt aanbevolen om ervoor te zorgen dat een klinische verbetering gepaard gaat met een voordeel in het onderliggende ziekteproces. Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease (SES-CD) is een betrouwbaar en responsief instrument,4 maar correleert slecht met symptomen. De huidige aanbeveling van de regelgevende instanties om in aanmerking te komen voor een proef is een SES-CD-score > 6 om de endoscopische ernst van de ziekte op de basislijn te definiëren, met een endoscopische remissie gedefinieerd door een SES-CD-score van 0 tot 2, en endoscopische respons gedefinieerd door een vermindering van 50% in de SES-CD-score vanaf de basislijn.