Moleculin Biotech, Inc. kondigt aan dat het de veiligheidscontrole heeft voltooid van de vierde cohort in een dosisescalatie klinische studie die Annamycin evalueert voor de behandeling van longmetastasen van weke delen sarcoom (STS), waarmee het Fase 1b-gedeelte van zijn Amerikaanse Fase 1b/2 klinische studie is afgesloten. Voorlopige resultaten van de studie blijven de klinische activiteit voor Annamycin bij de behandeling van STS documenteren. De veiligheidsbeoordelingscommissie (SRC) heeft de dosis van 390 mg/m2 veilig geacht na afsluiting van de vierde cohort.

Niettegenstaande het feit dat er veiligheid was bij deze dosis, veroorzaakten verdraagbaarheidsproblemen bij de dosis van 390 mg/m2 vertragingen bij de vervolgcycli en de verlaging van de volgende doses, wat suggereert dat een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van minder dan 390 mg/m2 gerechtvaardigd was. Met dit in gedachten en met de aanbeveling van het SRC, heeft het bedrijf bepaald dat de RP2D 360 mg/m2 zal zijn voor de eerste drie proefpersonen in het Fase 2 gedeelte van de studie. Het SRC zal dan de klinische veiligheidsgegevens bij deze dosis bekijken en bepalen of de RP2D verder moet worden verlaagd tot 330 mg/m2 alvorens verder te gaan met de bijkomende 22 proefpersonen.

Naast de verdere beoordeling van de veiligheid, met inbegrip van het verzamelen van aanvullende informatie over bijwerkingen op korte termijn en mogelijke risico's, zal in dit fase 2-gedeelte van de studie ook de werkzaamheid van annamycine als enig middel worden onderzocht voor de behandeling van proefpersonen met STS-longmetastasen bij wie eerdere chemotherapie heeft gefaald, en voor wie nieuwe chemotherapie geschikt wordt geacht. In het fase 1b-gedeelte van de studie werden 15 proefpersonen ingeschreven en volgens het protocol in vier cohorten behandeld om de maximaal verdraagbare dosis en/of de RP2D te bepalen. Elke cohort telde drie proefpersonen, behalve de vierde cohort, die (volgens het protocol) tot zes proefpersonen werd uitgebreid nadat zich bij één proefpersoon een dosis-limiterende toxiciteit (DLT) had voorgedaan.

Het bedrijf heeft het fase 1b-gedeelte afgesloten nadat was gedocumenteerd dat het vierde cohort van 390 mg/m2 veilig was. Tot 28 proefpersonen, om rekening te houden met mogelijke overinschrijving, zullen in Fase 2 bij de RP2D worden ingeschreven om zich meer te concentreren op het kwantificeren van de werkzaamheid en het verstrekken van extra veiligheidsinformatie. In Fase 1b werd annamycine toegediend als een intraveneuze (IV) infusie gedurende 2 uur op Dag 1, gevolgd door 20 dagen vrij (1 cyclus = 21 dagen).

De proefpersonen bezoeken de studieplaats om de 21 dagen (±3 dagen) op welk tijdstip veiligheidscontrole – inclusief voor ongewenste voorvallen (AE's), evenals een lichamelijk onderzoek, laboratoriumevaluaties (klinische chemie, volledig bloedbeeld), vitale functies, gewichtsmetingen, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus, en elektrocardiogrammen (ECG's) – wordt uitgevoerd, gevolgd door een IV-infuus van het studiegeneesmiddel. De hartfunctie wordt gevolgd door echocardiogram (ECHO) scans bij de screening, aan het eind van de eerste twee cycli en daarna om de twee cycli, bij het bezoek aan het einde van de behandeling, en indien haalbaar, tijdens de follow-up op 6 maanden (±1 maand) en 1 jaar (±1 maand) na het staken van de studiemedicatie. Zolang de Onderzoeker van mening is dat de voordelen van de behandeling met Annamycine blijven opwegen tegen de risico's, zal de behandeling om de 21 dagen worden voortgezet totdat tumorprogressie wordt waargenomen of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

De tumorrespons wordt om de 6 weken (±1 week) vanaf cyclus 1 dag 1 tijdens de behandeling gecontroleerd, bij het bezoek aan het einde van de behandeling, en vervolgens om de 3 maanden (±1 maand) tot ziekteprogressie met gebruikmaking van de RECIST 1.1-criteria. De proefpersonen die de studie verlaten nadat een maximale respons is bereikt en die niet met een andere therapie beginnen, zullen om de 3 maanden (±1 maand) worden gevolgd voor progressievrije overleving (PFS). Als een proefpersoon na stopzetting van de studie verdere therapie krijgt, zal hij alleen worden gevolgd voor algehele overleving (OS) en indien haalbaar zullen na stopzetting van de studiegeneesmiddelen follow-up ECHO-scans op 6 maanden (±1 maand) en 1 jaar (±1 maand) worden uitgevoerd.

Annamycine is het volgende generatie anthracycline van de Vennootschap, waarvan in diermodellen is aangetoond dat het zich in de longen ophoopt tot 30-maal het niveau van doxorubicine. Belangrijk is dat Annamycine ook een gebrek aan cardiotoxiciteit heeft aangetoond in meerdere klinische studies in een vroeg stadium bij mensen, waaronder lopende studies voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML) en STS-longmetastasen. Om die reden, hoewel bijkomende gegevens nodig zullen zijn, gelooft het bedrijf dat Annamycine misschien niet dezelfde gebruiksbeperkingen zal krijgen als doxorubicine, één van de meest gebruikte momenteel goedgekeurde anthracyclines.

Annamycine is momenteel in ontwikkeling voor de behandeling van AML en STS longmetastasen en het bedrijf gelooft dat het geneesmiddel het potentieel heeft om bijkomende indicaties te behandelen.