Quantum Leap Healthcare Collaborative (QLHC) heeft in samenwerking met NRx Pharmaceuticals, Inc. (NRx), dat de vernevelde vorm van ZYESAMI (Aviptadil), in de I-SPY COVID Trial van kritieke COVID-19 patiënten is gestopt. De I-SPY COVID Trial, (NCT04488081) is een fase 2, open label, adaptieve platformstudie die ontworpen is om snel potentiële middelen te screenen die de behandeling van ernstig en kritisch zieke COVID-19 patiënten aanzienlijk zouden kunnen verbeteren. QLHC is de sponsor van de I-SPY COVID TRIAL. De proef is zo opgezet dat de agentia met een grote impact worden geïdentificeerd, die het potentieel hebben om de tijd tot herstel (gedefinieerd als vermindering van de zuurstofbehoefte) met ongeveer 50% of het risico op sterfte bij ernstig zieke COVID-19 patiënten te verminderen. Aviptadil is een synthetische vorm van Humaan Vasoactief Intestinaal Polypeptide (VIP) en werd uitgekozen vanwege de mogelijkheid om ontsteking te verminderen en de luchtzakken te stabiliseren van diegenen die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege kritieke verwonding door acuut respiratoir distress syndroom (ARDS), wat de belangrijkste doodsoorzaak is bij diegenen die kritisch ziek zijn van COVID-19. De intraveneuze vorm van ZYESAMI wordt momenteel getest in de fase 3-studie ACTIV-3b, die wordt uitgevoerd door de National Institutes of Health, een afzonderlijke klinische studie van ernstig zieke patiënten, waarvoor nog steeds patiënten worden ingeschreven. De vernevelde vorm werd geselecteerd voor opname in de I-SPY COVID-studie om te bepalen of deze eenvoudigere vorm van toediening via zelfinhalatie door een mondstuk doeltreffend zou zijn bij het bespoedigen van het herstel van en/of het voorkomen van overlijden aan COVID-19-gerelateerde ARDS. Aan de studie namen COVID-19 patiënten deel, die aan High Flow Nasal Cannula (COVID Schaal 5), Mechanische Beademing (COVID Schaal 6), of Mechanische Beademing met bijkomend orgaanfalen (COVID Schaal 7) lagen. Het Comité voor gegevenscontrole heeft aanbevolen de open-label Aviptadil-arm van de I-SPY COVID Trial te sluiten nadat 118 patiënten (51 op studiegeneesmiddel en 67 op gelijktijdige controles) waren ingeschreven. De inschrijving werd stopgezet omdat het middel aan het vooraf gedefinieerde futiliteitscriterium voldeed, met een waarschijnlijkheid van meer dan 90% dat de hazard rate voor herstel kleiner is dan 1,5 in vergelijking met de standaardbehandeling (Pr(HR < 1,5) = 0,9), en dat de kans dat de hazard rate voor sterfte kleiner is dan 1 kleiner is dan 50% (Pr(HRm < 1,0) < 0,5). De gegevens van vernevelde Aviptadil-patiënten werden vergeleken met die van 67 patiënten die tegelijkertijd gerandomiseerd waren naar de controle-arm, die behandeling met dexamethason en remdesivir als ruggengraattherapie omvatte. Patiënten die waren toegewezen aan de Aviptadil-arm kregen ruggengraattherapie in combinatie met 100 microgram vernevelde Aviptadil voor inhalatie als aerosolnevel driemaal per dag gedurende maximaal 14 dagen. Nadat alle patiënten 28 dagen follow-up hadden bereikt, suggereerden de gegevens dat er een geringe waarschijnlijkheid was dat de toevoeging van deze dosis vernevelde Aviptadil aan de backbone-therapie via toediening van een mondstuk, de uitkomsten in deze populatie zou verbeteren. Op het moment van stopzetting was de hazard ratio voor herstel in het voordeel van placebo (HRr 0,56 (95% CI 0,34-0,89)). Het geneesmiddel werd toegediend op 29 sites die actief waren in de proef op het moment dat het geneesmiddel uit de proef werd vrijgegeven. NRx heeft eerder een studie van intraveneus Aviptadil bij ernstig zieke COVID-19 patiënten met positieve resultaten afgesloten. De bevindingen in de huidige I-SPY studie kunnen te wijten zijn aan de moeilijkheid om vernevelde geneesmiddelen via een mondstuk effectief toe te dienen aan ernstig zieke patiënten wanneer zij een hoge zuurstofstroom (6 liter of meer) toegediend krijgen of verneveld worden in het ademhalingscircuit van mechanisch beademde patiënten. Factoren zoals hoge zuurstofdebieten, snelle ademhaling en mechanische beademing kunnen de toediening van vernevelde geneesmiddelen aan de luchtzakken verminderen. Dienovereenkomstig is vernevelde toediening van Aviptadil in de gebruikte dosis bij stroomsnelheden boven 6L per minuut niet geschikt bij deze patiëntenpopulatie. Andere mogelijkheden voor verdere studie omvatten alternatieve vormen om ZYESAMI te testen, waaronder een doseringsprotocol dat verder gaat dan het 3-daagse intraveneuze toedieningsprotocol dat momenteel in ACTIV-3b wordt getest. Het onderzoek naar bijkomende agentia via de I-SPY COVID Trial is aan de gang; dit blijft een dringende prioriteit voor QLHC en haar partners. Aan de I-SPY COVID Trial nemen nu 32 sites deel, evenals leiders in long- en kritieke-zorgcentra uit het hele land. De I-SPY COVID Trial is een samenwerking tussen leden van Quantum Leap Healthcare Collaborative en farmaceutische partners zoals NRx, en de regering van de Verenigde Staten. Dit werk wordt gedeeltelijk gesteund door de Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), een onderdeel van het kantoor van de Assistant Secretary for Preparedness and Response binnen het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services, en het Department of Defense Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense (CBRN), in samenwerking met het Medical CBRN Defense Consortium (MCDC). Het Defense Threat Reduction Agency (DTRA) stelt het ministerie van Defensie (DoD), de regering van de VS en internationale partners in staat om massavernietigingswapens (WMD) en opkomende dreigingen tegen te gaan en af te schrikken.