Oncorus, Inc. kondigde aan dat het zijn pijplijn herprioriteert om zich te concentreren op zijn voornaamste virale RNA (vRNA) immunotherapieproductkandidaat, ONCR-021. Daarnaast staakt het bedrijf de ontwikkeling van ONCR-177, vermindert het zijn personeelsbestand en burn rate en herhaalt het zijn verwachtingen voor de cash runway tot begin 2024. Oncorus zal de resultaten van de Fase 1-studie van ONCR-177 bij patiënten met een gevorderde ziekte presenteren in combinatie met een wetenschappelijk congres in 2023.

Bovendien heeft Oncorus zijn personeelsbestand met 20% verminderd, waarbij het resterende personeel zich uitsluitend zal richten op de klinische ontwikkeling van ONCR-021, zijn eerste zelfversterkende RNA-productkandidaat. Met deze herprioritering en herschikking van het personeelsbestand heeft Oncorus zijn burn rate verlaagd en blijft het bedrijf verwachten dat zijn huidige geldmiddelen, kasequivalenten en investeringen voldoende zullen zijn om zijn bedrijfskosten tot begin 2024 te financieren. ONCR-021 is Oncorus' belangrijkste kandidaat van zijn zelfversterkende RNA-platform, bedoeld voor intraveneuze (IV) toediening.

ONCR-021 bestaat uit vRNA dat codeert voor het genoom van een geoptimaliseerde stam van het Coxsackievirus A21 (CVA21), geformuleerd in een gepatenteerd lipidennanopartikel (LNP). Deze technologie maakt zelfamplificatie van RNA mogelijk via meerdere transcriptiecycli in tumorcellen en verdere amplificatie via virale verspreiding naar naburige tumorcellen. Het bedrijf is van plan medio 2023 een investigational new drug application (IND) in te dienen voor dit programma om ONCR-021 te evalueren bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC), niercelcarcinoom (RCC), melanoom en hepatocellulair carcinoom (HCC).

In oktober 2022 publiceerde Oncorus preklinische gegevens in Nature Communications die het potentieel van zijn zelfversterkende RNA-platform benadrukken als een nieuwe benadering voor de behandeling van kanker door herhaalde IV-toediening mogelijk te maken. De gegevens tonen aan dat de levering van RNA dat codeert voor het genoom van een replicatiecompetent virus ingekapseld in een LNP selectieve replicatie, virusassemblage, verspreiding en lysis van tumorcellen mogelijk maakt, wat leidt tot een krachtige anti-tumorwerking, zelfs in aanwezigheid van virusneutraliserende antilichamen in de bloedbaan. Deze RNA-constructen werden goed verdragen in preklinische modellen en leidden tot tumorspecifieke in situ productie van oncolytische virionen, brede rekrutering van immuuncellen en vernietiging van de tumor.

Werkzaamheid werd waargenomen in meerdere kankermodellen, waaronder xenograften, PDX, GEMM en syngene modellen, met overlevingsvoordeel in een orthotopisch tumormodel voor kleincellige longkanker (SCLC). In het algemeen werden deze constructies goed verdragen na een enkele of meerdere IV-doses bij zowel muizen als niet-menselijke primaten. Deze resultaten ondersteunen het potentieel van deze modaliteit om veilig en effectief tumorcellen te doden en tegelijkertijd meerdere onderdelen van het immuunsysteem te stimuleren om kanker beter te bestrijden.

De verdere ontwikkeling van ONCR-788, de tweede zelfversterkende RNA-productkandidaat van de onderneming, die codeert voor een gewijzigd genoom van het Seneca Valley Virus (SVV) voor de behandeling van kleincellige longkanker (SCLC), neuro-endocriene prostaatkanker en andere neuro-endocriene tumoren, en ONCR-719, een gewapend HSV-1 dat is ontworpen voor virale toegang via de EGFR-receptor voor de behandeling van glioblastoma multiforme, is afhankelijk van aanvullende financiering.