Oncorus, Inc. kondigde de presentatie aan van preklinische gegevens voor ONCR-719 in een poster op de 2022 Society for Neuro-Oncology (SNO) Annual Meeting, die plaatsvindt van 17-20 november 2022 in Tampa, Florida. ONCR-719 is een nieuwe, bewapende oncolytische HSV-1-vector met gerichte toegang via EGFR/EGFRvIII en brengt vier immunomodulerende payloads tot expressie die zijn ontworpen om de immunosuppressieve tumormicro-omgeving van GBM om te keren. Bovendien is ONCR-719 afgeleid van een krachtig HSV-1-isolaat om oncolyse te stimuleren, is het ontwikkeld met fusogene mutaties om de virale verspreiding te verbeteren en maakt het gebruik van de klinisch gevalideerde microRNA-verzwakkingsstrategie van Oncorus om de virale replicatie in gezonde cellen te remmen.

Hoogtepunten van de preklinische poster die ONCR-719 beschrijft, voorheen bekend als ONCR-GBM, zijn onder meer: Minimale expressie van HSV-1 virus entry receptor, NECTIN-1, op menselijke GBM monsters suggereert dat gerichte oncolytische virussen nodig zijn om menselijke GBM tumoren effectief te behandelen. ONCR-719 is ontwikkeld om tumorcellen binnen te dringen met EGFR/EGFRvIII of NECTIN-1 als ingangsreceptor, waardoor het virustropisme voor GBM-tumoren toeneemt. EGFR-targeting en gemanipuleerde fusogene mutaties in ONCR-719 verbeteren de verspreiding van het virus en de immunogeniciteit van de tumor door de vorming van syncytia in menselijke GBM-tumorcellijnen te stimuleren.

ONCR-719 is ontworpen om IL-12, een anti-PD-1 nanobody, 15-hydroxyprostaglandine dehydrogenase (HPGD) en een nieuw macrofaag modulerend-Fc versterkt antilichaam te bevatten. Deze payloads zorgen voor een betere rekrutering en activering van T-cellen en richten zich op de immuunsuppressieve macrofagen en myeloïde cellen in de tumormicro-omgeving. Meerdere payloads of transgenen werden gescreend met in vivo orthotope GBM-modellen om immuunmodulerende payloads te identificeren die gericht zijn op de GBM-micro-omgeving.

Samen leiden EGFR/EGFRvIII targeting, oncolytische kracht en integratie van rationeel ontworpen payloads in ONCR-719 tot een verbeterde anti-tumorwerking en volledige reacties in preklinische orthotope GBM-modellen. ONCR-719 is ontworpen voor veiligheid in het centrale zenuwstelsel met behulp van meerdere CZS-specifieke microRNA-doelen, de klinisch bewezen strategie van Oncorus om virale replicatie in gezonde cellen te beperken. Bij intracraniale injectie in een voor HSV-1 gevoelige muis vertoont ONCR-719 een meer dan 50.000-voudige tolerantie in vergelijking met de niet-geattenueerde stam.

ONCR-719 is de tweede kandidaat van het HSV-platform van het bedrijf en is ontwikkeld uit een klinisch isolaat van HSV-1, geselecteerd op oncolytische potentie bij kankercellijnen. De verdere ontwikkeling van ONCR-719 is afhankelijk van een strategisch partnerschap of aanvullende financiering.