Oncorus, Inc. kondigde de publicatie aan van preklinische gegevens in Nature Communications die het potentieel benadrukken van zijn synthetische virale RNA (vRNA)/lipide nanodeeltjes (LNP) platform als een nieuwe benadering voor de behandeling van kanker door herhaalde intraveneuze (IV) toediening van virale immunotherapie mogelijk te maken. Uit gepubliceerde gegevens blijkt dat vRNA/LNP-toediening en selectieve replicatie, virusassemblage, verspreiding en lysis van tumorcellen leiden tot een krachtige anti-tumorwerking, zelfs in aanwezigheid van virusneutraliserende antilichamen in de bloedbaan. Het artikel beschrijft het ontwerp en de ontwikkeling van de synthetische RNA-virussen van Oncorus voor de systemische behandeling van kanker.

De IV-levering van virale RNA-genomen voor twee picornavirussen, Seneca Valley Virus (SVV) en Coxsackievirus A21 (CVA21), werd geformuleerd in LNPs. Door vRNA in LNP's in te kapselen, kon Oncorus oncolytische virale therapie in verschillende tumorcellen nabootsen en neutraliserende antilichamen vermijden. De vRNA/LNP-constructies werden goed verdragen en leidden tot tumorspecifieke in situ productie van oncolytische virionen, rekrutering van immuuncellen en vernietiging van de tumor.

De werkzaamheid werd waargenomen in meerdere kankermodellen, waaronder xenograften, PDX, GEMM en syngene modellen, met overlevingsvoordeel in een orthotopisch tumormodel voor kleincellige longkanker (SCLC). In het algemeen werden synthetische RNA-virussen goed verdragen na een enkelvoudige of meervoudige IV-dosis bij muizen en niet-menselijke primaten. Deze resultaten ondersteunen het potentieel van deze modaliteit om alle tumorlaesies binnen een patiënt bloot te stellen aan een krachtig levend geneesmiddel dat zowel tumorcellen kan doden als het immuunsysteem kan stimuleren om kanker effectiever te bestrijden.

Oncorus heeft een baanbrekend platform gebouwd dat voorziet in belangrijke onbeantwoorde behoeften op het gebied van de behandeling van immunotherapie tegen kanker. Deze nieuwe IV-toedieningsaanpak omvat het inkapselen van het RNA-genoom van virussen waarvan bekend is dat ze kankercellen doden in een LNP, wat resulteert in een vRNA/LNP-immunotherapie. De LNP-toedieningsstrategie van Oncorus is bedoeld om minder immunogeen te zijn dan een natuurlijke virale capsule en is ontworpen om de uitdagingen te overwinnen die worden veroorzaakt door neutraliserende antilichamen.

Met behulp van haar platform heeft Oncorus twee vRNA/LNP immunotherapieprogramma's ontwikkeld, ONCR-021 en ONCR-788, die respectievelijk gebaseerd zijn op CVA21 en SVV. Het bedrijf is van plan om medio 2023 een aanvraag voor een investigational new drug (IND) in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor ONCR-021.