Pfizer Inc. kondigt gedetailleerde resultaten aan voor de totale overleving (OS) van de Fase 2 MagnetisMM-3 studie van ELREXFIO? (elranatamab-bcmm) bij patiënten met zwaar voorbehandeld recidief of refractair multipel myeloom (RRMM). Het onderzoek toonde een mediane OS aan van 24,6 (95% CI, 13,4, NE) maanden in cohort A (n=123) van het centrale enkelvoudige onderzoek.

Deze gegevens van MagnetisMM-3 zullen worden gepresenteerd tijdens een postersessie (#932) op het European Hematology Association (EHA) Hybrid Congress in Madrid, Spanje, van 13-16 juni. Tijdens andere presentaties op EHA 2024 zullen ELREXFIO-gegevens uit het uitgebreide klinische onderzoeksprogramma van MagnetisMM worden belicht. Na meer dan twee jaar follow-up in het MagnetisMM-3 onderzoek was de totale respons (ORR) voor patiënten met ELREXFIO 61,0% (37,4% =complete respons (CRR)), waarbij de respons in de loop van de tijd verdiept werd en de mediane duur van de respons (DOR) niet werd bereikt.

Na twee jaar was de geschatte DOR 66,9% (95% CI: 54,4, 76,7) voor alle responders, en 87,9% (95% CI: 73,1, 94,8) voor patiënten met CR of betere respons. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 17,2 maanden (95% CI: 9,8 maanden-NE). Voor patiënten met CR of betere respons werd de mediane PFS niet bereikt, en na twee jaar was de geschatte PFS 90,6% (95% CI: 76,9, 96,4).

De veiligheid en verdraagbaarheid van ELREXFIO in MagnetisMM-3 waren consistent met wat eerder was waargenomen. Bij vijf patiënten (4,1%) traden secundaire primaire maligniteiten (SPM's) op, in alle gevallen plaveiselcelcarcinomen van de huid, wat overeenkomt met SPM's die vaak worden waargenomen bij patiënten met multipel myeloom (MM), terwijl er geen hematologische SPM's werden gemeld. Vanwege het risico op het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) en het immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) moeten patiënten gedurende 48 uur na toediening van elk van de twee opstapdoses binnen het ELREXFIO-doseringsschema worden gecontroleerd op tekenen en symptomen en moeten zij de instructie krijgen om in de buurt van een gezondheidszorginstelling te blijven.

In de EU is preventieve ziekenhuisopname niet vereist. Patiënten hoeven niet in de buurt van een zorginstelling te blijven voor de eerste behandelingsdosis van 76 mg. Op basis van de resultaten van de MagnetisMM-3-studie kreeg ELREXFIO in augustus 2023 versnelde goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van volwassen patiënten met RRMM die ten minste vier voorafgaande therapielijnen hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer, een immunomodulerend middel en een anti-CD38-antilichaam.

Verdere goedkeuring voor deze indicatie is afhankelijk van verificatie van klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek. In december 2023 verleende de Europese Commissie voorwaardelijke toestemming voor het in de handel brengen van ELREXFIO voor de behandeling van volwassen patiënten met RRMM die ten minste drie eerdere behandelingen hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer, een immunomodulerend middel en een anti-CD38-antilichaam, en bij de laatste behandeling progressie van de ziekte hebben aangetoond. ELREXFIO heeft ook goedkeuring gekregen in Zwitserland, Brazilië en Canada in het kader van Project Orbis, een kader voor het gelijktijdig indienen en beoordelen van oncologische geneesmiddelen door internationale partners om mogelijk goedkeuringen te versnellen.

Twee andere landen (Australië en Singapore) nemen deel aan Project Orbis. De Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) heeft ELREXFIO goedgekeurd voor Groot-Brittannië voor RRMM. Pfizer's uitgebreide, lopende klinische ontwikkelingsprogramma MagnetisMM onderzoekt het gebruik van elranatamab in het hele spectrum van patiënten met MM, van RRMM tot nieuw gediagnosticeerde MM.

Lopende onderzoeken met een registratiedoel vergelijken elranatamab met de huidige zorgstandaarden, zowel als monotherapie als in combinatie met standaard of nieuwe therapieën. Hiertoe behoren MagnetisMM-4, waarin de behandeling met elranatamab in combinatie met andere antikankertherapieën wordt onderzocht, MagnetisMM-5 in de dubbelblijversetting, MagnetisMM-6 bij nieuw gediagnosticeerde patiënten die niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie, MagnetisMM-7 bij nieuw gediagnosticeerde patiënten na transplantatie, en MagnetisMM-32 bij patiënten met eerdere anti-CD38-gerichte therapie. MagnetisMM-3 is een open-label, multicenter, niet-gerandomiseerd fase 2-onderzoek naar ELREXFIO monotherapie bij deelnemers met multipel myeloom die refractair zijn voor ten minste één proteasoomremmer, één immunomodulerend geneesmiddel en één anti-cluster van differentiatie 38 antilichaam.

Aan het onderzoek namen twee cohorten deelnemers deel: één met en één zonder voorafgaande behandeling met een antigeen-gericht antilichaam tegen celrijping of chimere antigeen receptor T-celtherapie. Deelnemers ontvingen subcutaan ELREXFIO als twee step-up priming doses gevolgd door een wekelijkse injectie van 76 mg. Het primaire eindpunt is objectieve respons zoals beoordeeld door de Blinded Independent Central Review (BICR).

Belangrijke secundaire eindpunten zijn onder andere de duur van de respons, progressievrije overleving, het percentage minimaal residuele negativiteit van de ziekte, algehele overleving en veiligheid.