Regeneron Pharmaceuticals en Alnylam Pharmaceuticals, Inc. hebben voorlopige fase 1-gegevens aangekondigd ter ondersteuning van de klinische vooruitgang van ALN-HSD, een RNAi-therapeuticum gericht op HSD17B13 dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Na evaluatie met een enkele dosis bij gezonde volwassen vrijwilligers (deel A) worden meerdere doses ALN-HSD onderzocht bij volwassen patiënten met NASH (deel B). Patiënten in de eerste twee cohorten van deel B (200 en 400 mg per kwartaal) hebben ten minste 6 maanden deelgenomen aan het onderzoek; in de resterende cohorten wordt een lagere dosis of een later biopsiemoment onderzocht.

In de eerste twee cohorten van deel B werd ALN-HSD in verband gebracht met robuuste target knockdown en numeriek lagere leverenzymen en biopsie-afgeleide niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD) activiteitsscore (NAS) gedurende zes maanden bij patiënten die ALN-HSD kregen (N=20) in vergelijking met placebo (N=4). De studie was niet geschikt om statistische significantie te bereiken voor deze eindpunten, en de primaire uitkomstmaat is de frequentie van bijwerkingen. ALN-HSD heeft tot nu toe een bemoedigend veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel; de meest voorkomende behandelingseffecten bij gezonde proefpersonen die met ALN-HSD werden behandeld (N=44) waren injectieplaatsreacties bij vijf patiënten; alle injectieplaatsreacties waren licht van ernst.

Tot op heden zijn er geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen gemeld bij gezonde vrijwilligers of patiënten met NASH. Op basis van deze resultaten zijn de bedrijven van plan om eind 2022 een fase 2-studie te starten bij volwassen patiënten met NASH.