Regeneron Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat aan de primaire eindpunten is voldaan in twee cruciale proeven die de nieuwe aflibercept 8 mg met 12- en 16-weken doseringsschema's onderzoeken bij patiënten met diabetisch maculair oedeem (DME) en natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (wAMD). De PHOTON-studie bij DME en de PULSAR-studie bij wAMD toonden beide aan dat aflibercept 8 mg met 12- en 16-weken doseringsschema's een niet-inferioriteit in visuswinst behaalde in vergelijking met het EYLEA 8-weken doseringsschema. In deze proeven was de veiligheid van aflibercept 8 mg in overeenstemming met het vastgestelde veiligheidsprofiel van EYLEA.

Regeneron en Bayer zullen deze gegevens voorleggen aan de regelgevende instanties in landen over de hele wereld. PHOTON (N=658) en PULSAR (N=1.009) zijn dubbel gemaskeerde, actief gecontroleerde pivotale studies die wereldwijd in meerdere centra worden uitgevoerd. De veiligheid van aflibercept 8 mg was in beide onderzoeken vergelijkbaar met die van EYLEA, en consistent met het goed vastgestelde veiligheidsprofiel van EYLEA uit eerdere klinische onderzoeken.

In beide proeven waren er geen nieuwe veiligheidssignalen voor aflibercept 8 mg en EYLEA, en geen gevallen van retinale vasculitis, occlusieve retinitis of endophthalmitis. Gedetailleerde gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van PHOTON en PULSAR zijn gepland voor presentatie op een komende medische bijeenkomst. Aflibercept 8 mg wordt gezamenlijk ontwikkeld door Regeneron en Bayer AG.

In de V.S. behoudt Regeneron de exclusieve rechten op EYLEA en aflibercept 8 mg. Bayer heeft de exclusieve marketingrechten buiten de VS in licentie gegeven, waar de bedrijven de winst uit de verkoop van EYLEA gelijkelijk delen. Aflibercept 8 mg is onderzoeksgeneesmiddel, en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn door geen enkele regelgevende instantie geëvalueerd.

In zowel PHOTON als PULSAR werden patiënten met DME en wAMD gerandomiseerd in drie behandelingsgroepen om ofwel: aflibercept 8 mg om de 12 weken, aflibercept 8 mg om de 16 weken, of EYLEA om de 8 weken te krijgen. Patiënten die in beide onderzoeken met aflibercept 8 mg werden behandeld, kregen 3 initiële maandelijkse doses, en patiënten die met EYLEA werden behandeld, kregen 5 initiële maandelijkse doses in PHOTON en 3 in PULSAR. In het eerste jaar konden de patiënten in de groepen met aflibercept 8 mg hun doseringsintervallen laten verkorten tot een interval van elke 8 weken, indien protocol-gedefinieerde criteria voor ziekteprogressie werden waargenomen.

De intervallen konden pas in het tweede jaar van de studie worden verlengd, en die resultaten moeten nog worden beoordeeld. De patiënten in alle EYLEA-groepen behielden een vast doseringsschema van 8 weken gedurende hun deelname aan de proeven. De hoofdsponsors van de proeven waren Regeneron voor PHOTON en Bayer voor PULSAR.

DME is een veel voorkomende complicatie in de ogen van mensen die aan diabetes lijden. DME treedt op wanneer hoge bloedsuikergehaltes leiden tot beschadigde bloedvaten in het oog die vocht lekken in de macula. Dit kan leiden tot verlies van gezichtsvermogen en, in sommige gevallen, blindheid.

Van de bijna 28 miljoen Amerikaanse volwassenen die aan diabetes lijden, hebben er naar schatting 1,2 miljoen DME. wAMD is een netvliesaandoening die mensen kunnen krijgen naarmate zij ouder worden. Zij treedt op wanneer abnormale bloedvaten groeien en vloeistof lekken onder de macula, het deel van het oog dat verantwoordelijk is voor scherp centraal zicht en het zien van fijne details.

Dit vocht kan de macula beschadigen en met littekens bedekken, wat gezichtsverlies kan veroorzaken. Naar schatting 1,1 miljoen Amerikanen hebben wAMD, en dit aantal zal naar verwachting tegen 2050 verdubbeld zijn. EYLEA® (aflibercept) Injectie 2 mg (0,05 ml) is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met Neovasculaire (Natte) Leeftijdsgebonden Macula Degeneratie (AMD), Maculair Oedeem na Retinale Ader Occlusie (RVO), Diabetisch Maculair Oedeem (DME), en Diabetische Retinopathie (DR).

EYLEA is gecontra-indiceerd bij patiënten met oculaire of perioculaire infecties, actieve intraoculaire ontsteking, of bekende overgevoeligheid voor aflibercept of voor een van de hulpstoffen in EYLEA. Intravitreale injecties, ook die met EYLEA, zijn in verband gebracht met endophthalmitis en netvliesloslatingen. Bij de toediening van EYLEA moet altijd een juiste aseptische injectietechniek worden gebruikt.

Patiënten moeten geïnstrueerd worden om alle symptomen die wijzen op endophthalmitis of netvliesloslating onverwijld te melden en moeten op passende wijze behandeld worden. Intraoculaire ontsteking is gemeld bij het gebruik van EYLEA. Acute verhogingen van de intraoculaire druk zijn waargenomen binnen 60 minuten na intravitreale injectie, ook met EYLEA.

Aanhoudende verhogingen van de intraoculaire druk zijn ook gemeld na herhaalde intravitreale dosering met VEGF-remmers. De intraoculaire druk en de perfusie van de kop van de oogzenuw moeten worden gecontroleerd en op passende wijze worden beheerd. Er bestaat een potentieel risico op arteriële trombo-embolische voorvallen (ATE's) na intravitreaal gebruik van VEGF-remmers, waaronder EYLEA.

ATE's worden gedefinieerd als niet-fatale beroerte, niet-fataal myocardinfarct, of vasculair overlijden (inclusief overlijden door onbekende oorzaak). De incidentie van gerapporteerde trombo-embolische voorvallen in de natte AMD-onderzoeken gedurende het eerste jaar was 1,8% (32 van de 1824) in de gecombineerde groep van patiënten die met EYLEA werden behandeld, vergeleken met 1,5% (9 van de 595) in patiënten die met ranibizumab werden behandeld; gedurende 96 weken was de incidentie 3,3% (60 van de 1824) in de EYLEA-groep, vergeleken met 3,2% (19 van de 595) in de ranibizumab-groep. De incidentie in de DME-onderzoeken van basislijn tot week 52 was 3,3% (19 van de 578) in de gecombineerde groep van patiënten die met EYLEA behandeld werden, vergeleken met 2,8% (8 van de 287) in de controlegroep; van basislijn tot week 100 was de incidentie 6,4% (37 van de 578) in de gecombineerde groep van patiënten die met EYLEA behandeld werden, vergeleken met 4,2% (12 van de 287) in de controlegroep.

Er werden geen trombo-embolische voorvallen gemeld bij de met EYLEA behandelde patiënten in de eerste zes maanden van de RVO-studies. Ernstige bijwerkingen in verband met de injectieprocedure zijn voorgekomen in < 0,1% van de intravitreale injecties met EYLEA, waaronder endophthalmitis en netvliesloslating. De meest voorkomende bijwerkingen (=5%) gemeld bij patiënten die EYLEA kregen, waren conjunctivale bloeding, oogpijn, cataract, glasvochtloslating, glasvochtflaters, en verhoogde intraoculaire druk.

Patiënten kunnen tijdelijke visuele stoornissen ondervinden na een intravitreale injectie met EYLEA en de bijbehorende oogonderzoeken. Adviseer patiënten niet te autorijden of machines te gebruiken totdat de visuele functie voldoende hersteld is.