Regeneron Pharmaceuticals, Inc. en Sanofi presenteerden gedetailleerde positieve resultaten van de tweede van twee fase 3-studies (PRIME) ter evaluatie van Dupixent® (dupilumab) bij volwassenen met ongecontroleerde prurigo nodularis in een late sessie tijdens het European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) 2022-congres. Deze gegevens, die consistent waren met de gedetailleerde gegevens van de eerste fase 3-studie (PRIME2) in prurigo nodularis, tonen aan dat Dupixent de jeuk en huidlaesies na 24 weken aanzienlijk verminderde. In totaal worden 22 wetenschappelijke abstracts gepresenteerd tijdens het EADV 2022-congres waarin Dupixent wordt besproken bij atopische dermatitis bij patiënten vanaf zes maanden, en het onderzoek naar het gebruik ervan bij chronische spontane urticaria en bullous pemphigoid, naast prurigo nodularis.

De op het EADV 2022-congres gepresenteerde baanbrekende gegevens zijn afkomstig van de gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studie PRIME, die aan de primaire en belangrijke secundaire eindpunten voldeed. Bij 24 weken, onder patiënten behandeld met Dupixent in de studie: Meer dan drie keer zoveel (60%) ervoeren een klinisch zinvolle vermindering van jeuk ten opzichte van de uitgangswaarde, het primaire eindpunt, in vergelijking met placebopatiënten (18%; p < 0,0001). Bijna drie keer zoveel (48%) kregen een heldere of bijna heldere huid, een belangrijk secundair eindpunt, vergeleken met placebopatiënten (18%; p=0,0004).

De veiligheidsresultaten van de studie waren over het algemeen consistent met het bekende veiligheidsprofiel van Dupixent in zijn goedgekeurde dermatologische indicatie. Voor de behandelingsperiode van 24 weken bedroeg het totale percentage bijwerkingen 71% voor Dupixent en 63% voor placebo. De bijwerkingen die het vaakst werden waargenomen met Dupixent (=5%) waren nasofaryngitis (5% Dupixent, 4% placebo) en hoofdpijn (5% Dupixent, 5% placebo).

Het percentage stopzetting van de behandeling als gevolg van AEs vóór week 24 was 0% voor Dupixent vergeleken met 4% voor placebo. Een numeriek lager percentage huidinfecties werd waargenomen met Dupixent (4% Dupixent, 9% placebo). De resultaten van deze en een eerdere fase 3-studie, PRIME2, zullen de basis vormen voor regelgevende aanvragen over de hele wereld voor Dupixent bij prurigo nodularis dit jaar.

Regelgevingsaanvragen worden al beoordeeld door de Europese Commissie en de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), waarbij de FDA in mei 2022 Priority Review heeft toegekend en een beoogde actiedatum heeft van 30 september 2022. De mogelijke toepassingen van Dupixent bij prurigo nodularis, chronische spontane urticaria en bullous pemphigoid zijn momenteel in klinische ontwikkeling en de veiligheid en werkzaamheid zijn door geen enkele regelgevende instantie volledig geëvalueerd. Mensen met prurigo nodularis ervaren intense, aanhoudende jeuk, met dikke huidlaesies (noduli genoemd) die het grootste deel van het lichaam kunnen bedekken.

Prurigo nodularis wordt vaak beschreven als pijnlijk met brandende, prikkende en tintelende huid. De impact van ongecontroleerde prurigo nodularis op de levenskwaliteit is een van de hoogste onder de inflammatoire huidziekten vanwege de extreme jeuk en vergelijkbaar met andere slopende chronische ziekten die de geestelijke gezondheid, de activiteiten van het dagelijks leven en de sociale interacties negatief kunnen beïnvloeden. Krachtige topische steroïden worden vaak voorgeschreven, maar er zijn veiligheidsrisico's aan verbonden bij langdurig gebruik.

PRIME, onderdeel van het LIBERTY-PN PRIME klinische programma, was een gerandomiseerde, fase 3, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die de werkzaamheid en veiligheid van Dupixent evalueerde bij 151 volwassenen met ongecontroleerde prurigo nodularis. Hiertoe behoorden patiënten die onvoldoende onder controle waren met voorgeschreven topische therapieën of voor wie deze therapieën niet raadzaam waren. Tijdens de behandelingsperiode van 24 weken kregen de patiënten om de twee weken Dupixent of placebo met of zonder topische behandelingen (lage of gemiddelde doses topische corticosteroïden of topische calcineurineremmers werden voortgezet als de patiënten deze behandelingen gebruikten bij de randomisatie).

Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met een klinisch significante verbetering van jeuk na 24 weken (gemeten aan de hand van een vermindering met 4 punten van de Worst-Itch Numeric Rating Scale [WI-NRS] van 0-10). Een belangrijk secundair eindpunt was het percentage patiënten met een heldere of bijna heldere huid na 24 weken (gemeten door een score van 0 of 1 op de Investigator's Global Assessment PN-Stage [IGA PN-S] 0-4 schaal). Dupixent, dat werd uitgevonden met behulp van Regenerons eigen VelocImmune®-technologie, is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat de signalering van de interleukine-4 (IL-4) en interleukine-13 (IL-13) pathways remt en geen immunosuppressivum is.

Het Dupixent-ontwikkelingsprogramma heeft aanzienlijke klinische voordelen en een afname van type 2-ontsteking aangetoond in fase 3-onderzoeken, waarbij is vastgesteld dat IL-4 en IL-13 belangrijke en centrale aanjagers zijn van de type 2-ontsteking die een belangrijke rol speelt bij meerdere verwante en vaak co-morbide ziekten. Deze ziekten omvatten goedgekeurde indicaties voor Dupixent, zoals astma, atopische dermatitis, chronische rhinosinusitis met nasale polyposis (CRSwNP) en eosinofiele oesofagitis (EoE), evenals onderzoeksziekten zoals prurigo nodularis. Dupixent is wereldwijd goedgekeurd voor gebruik bij bepaalde patiënten met atopische dermatitis, astma, CRSwNP of EoE in verschillende leeftijdsgroepen.

Dupixent is momenteel goedgekeurd voor deze indicaties in de VS en voor één of meer van deze indicaties in meer dan 60 landen, waaronder de Europese Unie en Japan. Wereldwijd zijn meer dan 500.000 patiënten behandeld met Dupixent. De VelocImmune-technologie van Regeneron maakt gebruik van een eigen genetisch gemanipuleerd muizenplatform met een genetisch gehumaniseerd immuunsysteem om geoptimaliseerde, volledig menselijke antilichamen te produceren.

Toen Regeneron's medeoprichter, President en Chief Scientific Officer George D. Yancopoulos in 1985 samen met zijn mentor Frederick W. Alt een graduaatstudent was, waren zij de eersten die op het idee kwamen om een dergelijke genetisch gehumaniseerde muis te maken, en Regeneron heeft tientallen jaren besteed aan het uitvinden en ontwikkelen van VelocImmune en verwante VelociSuite®-technologieën. Dr. Yancopoulos en zijn team hebben de VelocImmune-technologie gebruikt om ongeveer een op de vijf van alle originele, door de FDA goedgekeurde of toegestane volledig menselijke monoklonale antilichamen te maken. Dit omvat REGEN-COV® (casirivimab en imdevimab), Dupixent, Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb) en Inmazeb™ (atoltivimab, maftivimab en odesivimab-ebgn).

Dupilumab wordt gezamenlijk ontwikkeld door Regeneron en Sanofi in het kader van een wereldwijde samenwerkingsovereenkomst. Tot op heden is dupilumab onderzocht in meer dan 60 klinische studies waarbij meer dan 10.000 patiënten betrokken waren met verschillende chronische ziekten die deels worden veroorzaakt door type 2 ontstekingen.