Regeneron Pharmaceuticals, Inc. kondigde de presentatie aan van positieve gegevens van meerdere uitbreidingscohorten van een eerste fase 1-studie voor een onderzoekscombinatie van LAG-3-remmer fianlimab en PD-1-remmer Libtayo® (cemiplimab) in gevorderd melanoom. De resultaten werden gedeeld in een minisessie tijdens het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congres 2022 in Parijs. De op het ESMO gepresenteerde gegevens waren afkomstig van drie dosisuitbreidingscohorten in gevorderd melanoom, waaronder twee waarin patiënten waren opgenomen die niet eerder waren behandeld met een PD-1- of PD-L1-remmer (PD-1/PD-L1-naïef) en één van patiënten die eerder een behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer hadden gekregen (PD-1/PD-L1-ervaren).

Het objectieve responspercentage (ORR) in het PD-1/PD-L1-ervaren cohort was 13%. De resultaten van de PD-1/PD-L1-naïeve cohorten waren als volgt: Bijgewerkte resultaten voor één cohort (n=40), een ORR van 62,5% (25 van 40 patiënten; 6 complete responsen [CR], 19 partiële responsen [PR]). De mediane duur van de respons (DOR) werd niet bereikt (bereik: 12 maanden tot niet evalueerbaar [NE]) en de mediane progressievrije overleving (PFS) was 24 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 4 maanden tot NE), volgens Kaplan-Meier-schattingen.

In een nieuw gepresenteerd onafhankelijk confirmatief cohort (n=40) was een ORR van 65% (26 van 40 patiënten; 1 CR, 25 PR's). De mediane DOR (bereik: 6 maanden tot NE) en mediane PFS (95% CI, 7,5 tot NE) werden niet bereikt, volgens Kaplan-Meier-schattingen. Tumorresponsen waren gebaseerd op RECIST 1.1-criteria en op beoordeling van de onderzoeker.

AEs van enige graad in de twee PD-1/PD-L1-naïeve cohorten (n= 80) traden op bij 96% van de patiënten, waarbij 29% als ernstig werd beschouwd. De meest voorkomende immuungemedieerde AEs in =15% van de patiënten waren uitslag (n=19) en pruritus (n=12). Bij 40% van de patiënten traden AE's op van graad 3.

Het stopzettingspercentage van de behandeling als gevolg van AEs was 16%, met twee sterfgevallen die mogelijk verband hielden met de behandeling (colitis en cardiale shock). Het hierboven beschreven mogelijke gebruik van fianlimab en Libtayo is een onderzoek en de veiligheid en werkzaamheid van deze combinatie zijn door geen enkele regelgevende instantie geëvalueerd.