Reneo Pharmaceuticals, Inc. meldde positieve resultaten van de REN001-studie naar lange-keten vetzuuroxidatiestoornissen (LC-FAOD) en gaf bijkomende ontwikkelingsupdates. LC-FAOD Programma: Het bedrijf voltooide een 12 weken durende, open-label Fase 1b studie bij LC-FAOD patiënten met verschillende nDNA defecten om de veiligheid en verdraagbaarheid van REN001 te beoordelen, en mogelijke werkzaamheidsmetingen te onderzoeken voor gebruik in toekomstige klinische studies. In totaal werden 24 patiënten ingeschreven, waaronder patiënten met defecte lange-keten 3-hydroxy acyl-CoA dehydrogenase (LCHAD, n=5), carnitinepalmitoyltransferase 2 (CPT2, n=8), zeer lange-keten acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD, n=9), of trifunctioneel eiwit (TFP, n=2).

In de LC-FAOD fase 1b studie was REN001 veilig en werd goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen die de patiënten ondervonden waren rhabdomyolysis (4 patiënten) en myalgie (4 patiënten), waarvan de meerderheid als mild of matig ernstig werd gerapporteerd. Resultaten van de 12-minuten wandeltest (12MWT), 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) energie/vermoeidheidsdomeinscore, en Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) Symptoomverbetering wordt weergegeven door een toename van de SF-36 energie/domeinscore of een afname van de MFIS-totaalscore.

De Vennootschap heeft ook een 16 weken durende, observationele, niet-interventionele studie voltooid bij LC-FAOD-patiënten met verschillende nDNA-defecten om de natuurlijke geschiedenis van LC-FAOD en de veranderingen in de functie en de symptomen van de patiënt in de loop van de tijd beter te begrijpen. In totaal namen 58 patiënten deel aan de studie, waaronder patiënten met defecte lange-keten 3-hydroxy acyl-CoA dehydrogenase (LCHAD, n=16), carnitinepalmitoyltransferase 2 (CPT2, n=30), of zeer lange-keten acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD, n=12). In de LC-FAOD natural history studie waren de meest voorkomende bijwerkingen die de patiënten ondervonden rhabdomyolysis (7 patiënten) en COVID-19 infectie (5 patiënten), waarvan de meerderheid als mild of matig ernstig werd gerapporteerd.

Resultaten van de 12-minuten-looptest (12MWT), 12-Item Short Form Health Survey (SF-12) vitaliteitsdomeinscore, en Modified Fatigue Impact Scale (MFIS). Symptoomverbetering wordt weergegeven door een toename van de SF-12 vitaliteitsscore of een afname van de MFIS-totaalscore. Op basis van de resultaten van de LC-FAOD fase 1b studie, in combinatie met de resultaten van de LC-FAOD natuurlijke historie studie, is het Bedrijf van plan de ontwikkeling van REN001 voor patiënten met LC-FAOD voort te zetten.

De Vennootschap is van plan vergaderingen aan te vragen met de Amerikaanse en Europese regelgevende instanties om de resultaten van de studies te bespreken en afstemming te krijgen over de studieopzet, de patiëntenpopulatie en de eindpunten voor de volgende klinische studie. De Vennootschap is van plan bijkomende gegevens van de LC-FAOD studies voor te stellen op een medische conferentie in 2022. Het bedrijf rekruteert momenteel de cruciale STRIDE-studie, een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische Fase 2b-studie die ontworpen is om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van 100 mg REN001 die eenmaal daags oraal wordt toegediend aan ongeveer 200 volwassen PMM-patiënten met mtDNA-defecten en een voorgeschiedenis van myopathie.

Meer dan tweederde van de patiënten zijn ingeschreven in de 24 weken durende studie, en de inschrijvingen zullen tegen eind 2022 voltooid zijn. Op basis van het huidige tijdschema voor de inschrijvingen, worden de topline gegevens verwacht in de tweede helft van 2023. Het bedrijf is ook bezig met de inschrijving voor de STRIDE AHEAD-studie, een open-label veiligheidsstudie op lange termijn van 100 mg REN001, eenmaal daags oraal toegediend aan volwassen PMM-patiënten met mtDNA-defecten en een voorgeschiedenis van myopathie.

De meerderheid van de patiënten die STRIDE voltooien, of die deelnamen aan de voorafgaande PMM Fase 1b studie, komen in aanmerking voor deelname aan de 2-jarige veiligheidsstudie. De Vennootschap heeft onlangs een vergadering gehouden met het EMA om het lopende ontwikkelingsprogramma van PMM te bespreken. Het EMA bevestigde dat positieve resultaten van de lopende STRIDE- en STRIDE AHEAD-studies de registratie van REN001 voor volwassen PMM-patiënten met mtDNA-defecten zouden kunnen ondersteunen.

De feedback van het EMA is in lijn met de feedback die eerder van de FDA is ontvangen. Tenslotte heeft het bedrijf plannen aangekondigd om de ontwikkeling van REN001 te starten voor volwassen PMM-patiënten met nDNA-defecten. De volgende stappen voor dit derde ontwikkelingsprogramma van REN001 omvatten het aanvragen van vergaderingen met de Amerikaanse en Europese regelgevende agentschappen om het geplande programma te bespreken .