Replimune Group, Inc. heeft een eerste momentopname aangekondigd van de eerste 75 patiënten van het anti-PD1 mislukte melanoomcohort van de IGNYTE-kliniek. De IGNYTE klinische studie evalueert RP1 (vusolimogene oderparepvec) in combinatie met nivolumab, waarbij het anti-PD1 mislukte melanoom cohort wordt uitgevoerd met registrerende intentie. Het bedrijf verstrekte ook nieuwe gegevens van de lopende Fase 1 klinische studies ter evaluatie van RP2 en RP3, evenals een gedetailleerd overzicht van zijn RP2/3 Fase 2-ontwikkelingsplannen.

Om 8:00 a.m. ET zal een virtueel evenement voor investeerders worden gehouden om de nieuwe gegevens te bespreken. IGNYTE is de multi-cohort klinische studie van Replimune die RP1 evalueert in combinatie met nivolumab in meerdere tumorspecifieke cohorten. Het bedrijf presenteert nieuwe gegevens van de eerste 75 patiënten van het 125 patiënten tellende anti-PD1 mislukte melanoomcohort, dat registratie-intentie heeft.

De IGNYTE klinische studie wordt uitgevoerd onder een samenwerkings- en leveringsovereenkomst met Bristol-Myers Squibb, waarbij het anti-PD1 mislukte melanoom cohort naar verwachting rond het einde van dit jaar de inschrijving zal afronden. De ORR in de eerste 75 patiënten van het anti-PD1 mislukte melanoomcohort was 36%, consistent met de ORR die werd waargenomen in het eerdere fase 2-cohort (N=16) dat in juni 2022 werd gepresenteerd en waar een ORR van 37,5% werd gezien. De complete respons (CR) was 20,0%, vergeleken met 12,5% die werd waargenomen bij de eerdere 16 patiënten gepresenteerd in juni 2022.

Van de eerste 75 patiënten met kans op respons blijven nog meer patiënten in de studie en de huidige respons blijft zich verdiepen. De gegevens tonen aan dat RP1 in combinatie met nivolumab klinisch betekenisvolle duurzame activiteit vertoont in het hele scala van anti-PD1 mislukte cutane melanoompresentaties, inclusief bij patiënten met matige tot hoge tumorlast, met 85% van de reacties die aanhouden. De gegevens tonen duidelijk systemische activiteit aan, waarbij zowel geïnjecteerde als niet-geïnjecteerde laesies reageerden, inclusief niet-geïnjecteerde viscerale ziekte.

De meeste reacties werden waargenomen bij patiënten die niet reageerden op eerdere anti-PD1-therapie (d.w.z. die niet eerder een PR of CR bereikten). Veiligheidsgegevens met RP1 in combinatie met nivolumab beoordeeld over alle huidkankerpatiënten behandeld met RP1 in combinatie met nivolumab (N=187), inclusief de nieuwe 75 patiënten, blijven een aantrekkelijk veiligheidsprofiel aantonen, met voornamelijk 'aon target' graad 1-2 bijwerkingen die wijzen op systemische immuunactivatie. Replimune gelooft dat RP1 in combinatie met nivolumab het potentieel heeft om een go-to behandelingsoptie te worden voor melanoompatiënten na progressie op of na anti-PD1-therapie, inclusief adjuvante therapie of op of na een eerste- of tweedelijns anti-PD1-bevattend regime, inclusief in combinatie met anti-CTLA-4. De gegevens van de eerste 75 patiënten werden door de onderzoekers beoordeeld in vergelijking met het primaire eindpunt van ORR voor alle patiënten in het cohort, dat door een centrale beoordeling zal worden beoordeeld.

RP2 maakt gebruik van het platform van de onderneming om een anti-CTLA-4-antilichaam tot expressie te brengen, naast de GALV-GP R- en GM-CSF die door RP1 tot expressie worden gebracht. RP3 brengt verder CD40L en 4-1BBL tot expressie naast anti-CTLA-4 en GALV-GP R-, maar brengt geen GM-CSF tot expressie, en is bedoeld om een brede en krachtige anti-tumor immuunrespons op te wekken. Het bedrijf voert een Fase 2-ontwikkelingsplan uit voor RP2 en RP3, gericht op tumortypes in grote en minder bediende markten, waaronder die waar levermetastasen veel voorkomen, evenals patiënten met primaire leverkanker en patiënten met eerdere ziekte waarbij het doel van de behandeling het bereiken van genezing zou zijn.

Dit omvat de ontwikkeling van RP2/3 in combinatie met de huidige zorgstandaard (SOC), waaronder immunotherapie, chemotherapie en bestraling, en in settings na de huidige SOC. Het bedrijf presenteert bijgewerkte gegevens van patiënten met uveaal melanoom uit de fase 1 klinische studie waarin RP2 in combinatie met nivolumab wordt geëvalueerd. Tot op heden zijn zeventien patiënten behandeld met RP2 als monotherapie (N=4) of in combinatie met nivolumab (N=13), waarbij de inschrijving van uveaal melanoompatiënten in deze klinische studie nu is voltooid.

Vier van de 14 patiënten die tot nu toe evalueerbaar zijn, hebben gereageerd op de behandeling (28,6%), waaronder uitgezaaide tumoren in de lever en het bot. De laatste drie van de 17 patiënten blijven in behandeling, maar hebben momenteel onvoldoende follow-upgegevens om de uitkomst van de respons te bepalen. Drie van de vier reacties zijn na 9, 12 en 21 maanden nog steeds aan de gang, terwijl de vierde patiënt na 15 maanden vooruitgang heeft geboekt.

Het bedrijf presenteert ook gegevens van een Fase 1 klinische studie van RP3 in combinatie met nivolumab, bij patiënten met weke delen sarcomen. Vijf patiënten zijn behandeld met RP3 in combinatie met nivolumab bij patiënten met meerdere weke delen sarcomen, waaronder leiyomyosacoma, osteosarcoom, chondrosarcoom en epithelioïde sarcomen, die alle gefaald hebben op de standaardbehandeling (chemotherapie en andere therapieën). Op de afsluitingsdatum van de gegevens werden 3 van de 5 patiënten voldoende opgevolgd om de respons te beoordelen, en alle drie reageren ze op de therapie in een omgeving waar geen haalbare alternatieve behandelingsoptie voorhanden is, wat wijst op het potentiële nut van RP3 voor de behandeling van dit moeilijk te behandelen tumortype.

Over het geheel genomen blijft RP2/3 veelbelovende vroege signalen vertonen die aanvullende mogelijkheden zouden kunnen openen voor moeilijk te behandelen kankers. Het bedrijf verstrekt verdere details over zijn ontwikkelingsplannen in Fase 2 met RP2/3, en kondigde ook afzonderlijk een klinische samenwerking met Roche aan voor colorectale kanker (CRC) en hepatocellulair carcinoom (HCC), die beide gebruik zullen maken van atezolizumab en bevacizumab van Roche. Met RP2/3 zullen drie klinische fase 2-onderzoeken worden uitgevoerd, die elk in de eerste helft van 2023 van start zullen gaan.

Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (SCCHN): Er zal een klinische studie met twee cohorten met RP3 worden uitgevoerd, waarbij het eerste cohort van 100 patiënten met lokaal gevorderde ziekte wordt gerandomiseerd om ofwel SOC-chemotherapie in combinatie met bestraling ofwel RP3 in combinatie met chemotherapie en bestraling gevolgd door adjuvante nivolumab-therapie te ontvangen.