Sanofi kondigde Pivotal studiegegevens aan, gepubliceerd in The New England Journal of Medicine (NEJM), die de werkzaamheid, de veiligheid en het farmacokinetisch profiel van efanesoctocog alfa (voorheen BIVV001), een potentieel nieuw geneesmiddel voor hemofilie A, blijven benadrukken. Deze gegevens tonen de klinische voordelen aan van normale tot bijna-normale factoractiviteitsniveaus (>40%) gedurende het grootste deel van de week, bereikt door eenmaal per week efanesoctocog alfa te doseren. Efanesoctocog alfa wordt momenteel met voorrang beoordeeld in de VS met als streefdatum 28 februari 2023. Hemofilie A is een zeldzame, levenslange aandoening waarbij het vermogen van het bloed van een persoon om goed te stollen is aangetast, wat leidt tot overmatige bloedingen die kunnen leiden tot gewrichtsschade en chronische pijn, en mogelijk de levenskwaliteit beïnvloeden.

De ernst van hemofilie wordt bepaald door het niveau van de stollingsfactoractiviteit in het bloed van een persoon. De gegevens van de cruciale XTEND-1 fase 3-studie, gepubliceerd in NEJM, tonen aan dat efanesoctocog alfa voldeed aan de primaire en belangrijke secundaire eindpunten, waarbij klinisch zinvolle preventie van bloedingen en superieure bescherming tegen bloedingen werd aangetoond in vergelijking met eerdere profylaxe op basis van een vergelijking binnen de patiënt. Behandeling met efanesoctocog alfa profylaxe resulteerde ook in significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen in lichamelijke gezondheid, pijn en gewrichtsgezondheid.

De belangrijkste resultaten zijn: De mediane en gemiddelde jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) waren respectievelijk 0,00 (interkwartielbereik: 0,00-1,04) en 0,71 (95% CI: 0,52-0,97). Een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering van ABR (77%) ten opzichte van voorafgaande factor VIII-profylaxe (p < 0,001). 97% van de bloedingen verdwenen met een enkele injectie met efanesoctocog alfa (50 IE/kg).

Efanesoctocog alfa zorgde voor een gemiddelde factoractiviteit >40 IE/dL gedurende het grootste deel van de week en bij 15 IE/dL op dag 7. Efanesoctocog alfa profylaxe verbeterde de fysieke gezondheid (p < 0,001), de pijnintensiteit (p=0,03) en de gezondheid van de gewrichten (p=0,01) bij vergelijking van de metingen van 52 weken en de uitgangswaarde. Bij patiënten met doelgewrichten op baseline was 100% van de doelgewrichten opgelost na ten minste 12 maanden continue profylaxe. Efanesoctocog alfa werd goed verdragen en de ontwikkeling van remmers van factor VIII werd niet waargenomen.

De meest voorkomende bijwerkingen van de behandeling (>5% van alle deelnemers) waren hoofdpijn, artralgie, vallen en rugpijn. De XTEND-1 fase 3-studie (NCT04161495) was een open-label, niet-gerandomiseerde interventiestudie waarin de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van eenmaal per week efanesoctocog alfa werd beoordeeld bij mensen van 12 jaar of ouder (n=159) met ernstige hemofilie A die eerder werden behandeld met factor VIII-vervangingstherapie. Het onderzoek bestond uit twee parallelle behandelingsarmen - de profylaxe-arm A (n=133), waarin patiënten die eerder factor VIII-profylaxe hadden gekregen, werden behandeld met eenmaal per week intraveneuze efanesoctocog alfa profylaxe (50 IE/kg) gedurende 52 weken, en de on-demand arm B (n=26), waarin patiënten die eerder on-demand factor VIII-therapie hadden gekregen, begonnen met 26 weken on-demand efanesoctocog alfa (50 IE/kg), waarna werd overgeschakeld op eenmaal per week profylaxe (50 IE/kg) gedurende nog eens 26 weken.

Het primaire effectiviteitseindpunt was het jaarlijkse bloedingspercentage (ABR) in arm A, en het belangrijkste secundaire eindpunt was een vergelijking binnen de patiënt van het ABR tijdens de behandelingsperiode met wekelijkse efanesoctocog alfa profylaxe versus het voorafgaande ABR voor factor VIII profylaxe voor deelnemers in arm A die hadden deelgenomen aan een eerdere observationele studie (studie 242HA201/OBS16221).