Sanofi heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) fase 3-studies van tolebrutinib bij multiple sclerose (MS) en myasthenia gravis op gedeeltelijke klinische hold heeft geplaatst. Als gevolg daarvan wordt nieuwe inschrijving in de Verenigde Staten (V.S.) gepauzeerd, en moeten deelnemers in de V.S. die minder dan 60 dagen in de proef zijn, het studiegeneesmiddel opschorten. Belangrijk is dat Amerikaanse deelnemers die ten minste 60 dagen in de proef zijn geweest, de behandeling moeten voortzetten.

De actie van de FDA is gebaseerd op een beperkt aantal gevallen van door het geneesmiddel veroorzaakte leverschade die zijn vastgesteld bij blootstelling aan tolebrutinib in fase 3-studies. Bij het merendeel van de getroffen patiënten werd vastgesteld dat zij gelijktijdig complicaties hadden waarvan historisch bekend is dat zij predisponeren voor door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade. Belangrijk is dat de verhogingen van de laboratoriumwaarden die voor de controle van leverschade worden gebruikt, in alle gevallen omkeerbaar waren na stopzetting van het geneesmiddel.

Na een eerdere dialoog met de FDA over deze gevallen zijn de studieprotocollen in mei 2022 herzien om de controlefrequentie bij te werken, en zijn de inschrijvingscriteria herzien om reeds bestaande risicofactoren voor leverdisfunctie uit te sluiten. De inschrijving voor het klinische programma gaat door met de herziene studieprotocollen en versterkte veiligheidsmonitoring in landen buiten de VS. Sanofi werkt nauw samen met de onafhankelijke leden van het comité voor gegevensmonitoring en met onderzoekers over de hele wereld om de doeltreffendheid van de veiligheidsmaatregelen te evalueren. Het programma in MS neemt sinds 2019 patiënten op en omvat meer dan tweeduizend patiënten die momenteel tolebrutinib-therapie krijgen met behandelingsduur tot 3 jaar.