Seagen Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) versnelde goedkeuring heeft verleend aan TUKYSA® (tucatinib) in combinatie met trastuzumab voor volwassen patiënten met RAS wild-type, HER2-positieve onresectabele of metastatische colorectale kanker die is gevorderd na behandeling met op fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan gebaseerde chemotherapie. TUKYSA is goedgekeurd onder het FDA Accelerated Approval Program op basis van de tumorrespons en de duurzaamheid van de respons uit de fase 2 klinische studie MOUNTAINEER. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in bevestigende studies.

Dit is de eerste door de FDA goedgekeurde behandeling voor HER2-positieve gemetastaseerde colorectale kanker. De FDA verleende eerder Breakthrough Therapy Designation en Priority Review voor TUKYSA in deze setting. De resultaten van de MOUNTAINEER-studie toonden een totaal responspercentage (ORR) van 38% (95% Confidence Interval [CI]: 28, 49) per geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) bij de patiënten die TUKYSA kregen in combinatie met trastuzumab (N=84 met een mediane leeftijd van 55,0 jaar [range: 24 tot 77]).

Volledige reacties werden waargenomen bij 3,6% van de patiënten (n=3), en gedeeltelijke reacties werden waargenomen bij 35% van de patiënten (n=29). De mediane duur van de respons (DOR) per BICR was 12,4 maanden (95% CI: 8,5, 20,5). Bij aanvang van de studie had 64% en 70% van deze patiënten respectievelijk lever- of longmetastasen.

De voorschrijfinformatie voor TUKYSA bevat waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor diarree, hepatotoxiciteit en embryofoetale toxiciteit, waarvan sommige ernstig of fataal kunnen zijn. In MOUNTAINEER traden ernstige bijwerkingen op bij 22% van de patiënten; de meest voorkomende (bij =2% van de patiënten) waren darmobstructie (7%), urineweginfectie (3,5%), pneumonie, buikpijn en rectale perforatie (elk 2,3%). De meest voorkomende bijwerkingen (=20%) bij patiënten behandeld met TUKYSA en trastuzumab waren diarree, vermoeidheid, huiduitslag, misselijkheid, buikpijn, infusiegerelateerde reacties en pyrexie.

Bijwerkingen die leidden tot definitieve stopzetting van TUKYSA kwamen voor bij 6% van de patiënten; de meest voorkomende (bij =2% van de patiënten) was verhoogde alanine aminotransferase (ALT) (2,3%). Zie aanvullende belangrijke veiligheidsinformatie hieronder. Het Accelerated Approval Program van de FDA staat goedkeuring van een geneesmiddel toe op basis van een surrogaat eindpunt waarvan het redelijkerwijs waarschijnlijk is dat het klinisch voordeel voorspelt, als het geneesmiddel voorziet in een onvervulde medische behoefte voor een ernstige aandoening.

Een wereldwijde, gerandomiseerde fase 3 klinische studie (MOUNTAINEER-03) is aan de gang en zal TUKYSA in combinatie met trastuzumab en mFOLFOX6 vergelijken met standaardzorg, die bedoeld is als een bevestigende studie en mogelijk toekomstige wereldwijde regelgevende aanvragen zal ondersteunen. Merck, buiten de V.S. en Canada bekend als MSD, commercialiseert TUKYSA in regio's buiten de V.S., Canada en Europa en is van plan de resultaten van de MOUNTAINEER-studie te bespreken met bepaalde gezondheidsautoriteiten terwijl het de indiening van TUKYSA in zijn gebieden blijft versnellen.