Seagen Inc. kondigde gegevens aan van een fase 1 klinische studie die SEA-CD40 combineert met chemotherapie en een anti-PD-1 bij patiënten met metastatische PDAC op de ASCO GI jaarlijkse bijeenkomst die plaatsvindt in San Francisco, 20 22 januari 2022. SEA-CD40 is een nieuw, onderzoekend, niet-fucosylated monoklonaal receptor-agonistisch antilichaam gericht tegen CD40, dat tot expressie komt op antigeen-presenterende cellen. In preklinische modellen resulteerde de combinatie van SEA-CD40 en chemotherapie in antitumoractiviteit, die nog wordt versterkt met anti-PD-1 behandeling. In de lopende fase 1-studie werd SEA-CD40 gecombineerd met chemotherapie [gemcitabine en nab-paclitaxel (GnP)], en een anti-PD-1 (pembrolizumab), bij 61 patiënten met onbehandeld metastatisch PDAC. Hiervan kregen 40 patiënten 10 mcg/kg en 21 patiënten 30 mcg/kg SEA-CD40. De belangrijkste eindpunten zijn bevestigde objectieve respons (cORR) volgens RECIST v1.1 door de onderzoeker, progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS). Activiteit van SEA-CD40 in combinatie met GnP en pembrolizumab werd waargenomen in beide geteste doses van SEA-CD40. De totale (N = 61) cORR was 44 procent, de mediane PFS was 7,4 maanden (95% CI: 5,6-9,0), en de mediane OS was 15,0 maanden (95 procent CI: 7,8-19,9). Follow-up voor werkzaamheid is gaande. Het regime vertoonde een beheersbaar en verdraagbaar veiligheidsprofiel. In het algemeen, = graad 3 treatment-emergent adverse events (TEAEs) waren vermoeidheid, misselijkheid, neutropenie, infusie-gerelateerde reactie, rillingen, diarree en pyrexie. Deze combinatie toonde ook bewijs van immuunactivatie consistent met het SEA-CD40 werkingsmechanisme.