Sensei Biotherapeutics, Inc. meldde voorlopige preklinische gegevens van studies met muizen en niet-menselijke primaten naar SNS-101, een monoklonaal antilichaam gericht tegen het immuuncontrolepunt VISTA (V-domein Ig suppressor of T cell activation). In een test met volbloed bij neutrale pH leidde een klinisch stadium, pH-onafhankelijk VISTA-antilichaam tot afgifte van pro-inflammatoire cytokinen, zoals IFNy en TNF, bij aanzienlijk hogere concentratieniveaus in vergelijking met Sensei's pH-selectieve VISTA-antilichaam SNS-101, over doses variërend van 1 g/mL tot 100 g/mL. Deze preklinische gegevens ondersteunen de hypothese van de onderneming dat pH-gestuurde, voorwaardelijke binding van SNS-101 een effectief mechanisme zou kunnen zijn om de on-target, off-tumor VISTA-binding te voorkomen waarvan is aangetoond dat deze het cytokine-afgiftesyndroom bij menselijke patiënten aanstuurt.

SNS-101 vertoonde ook een gunstig farmacokinetisch profiel in niet-menselijke primaten in vergelijking met een klinisch stadium, pH-onafhankelijk VISTA-antilichaam. Terwijl het pH-onafhankelijke antilichaam binnen enkele uren na toediening een doelgerichte geneesmiddelendispositie en klaring uit het bloed vertoonde als gevolg van interactie met VISTA-positieve immuuncellen, nam de concentratie van SNS-101 lineair af met een mediane halfwaardetijd van ongeveer drie weken. Deze gegevens ondersteunen de overtuiging van de Vennootschap dat de selectieve binding van SNS-101 aan VISTA bij lage pH, zoals in de tumormicro-omgeving, de farmacokinetische en veiligheidsproblemen in verband met binding buiten de tumor en ongereguleerde activiteit kan verminderen.

Ten slotte toonden experimenten in een muistumormodel een aanzienlijke toename aan in de productie van anti-tumor CD8+ T-cellen bij dieren die werden behandeld met een combinatie van SNS-101 en anti-PD-1 antilichamen in vergelijking met PD-1 alleen, hetgeen correleerde met remming van de tumorgroei. Omdat CD8+ T-cellen essentiële tumorvernietigende immuuncellen zijn, leveren deze gegevens bemoedigend bewijs dat deze therapeutische combinatie potentieel een zeer effectieve anti-tumorrespons bij patiënten kan genereren. Er zijn IND-onderzoeken gaande om het potentieel van SNS-101 als nieuwe behandeling voor vaste kankers te evalueren, zowel als monotherapie als in combinatie met de blokkade van andere immuuncheckpoints.

De onderneming is van plan om in de eerste helft van 2023 een IND in te dienen. Aanvullende informatie uit deze studies is te vinden in de bedrijfspresentatie van de Vennootschap, beschikbaar op de website van de Vennootschap, en in haar SEC-dossiers. Meer gedetailleerde bevindingen zullen worden gepubliceerd op komende wetenschappelijke conferenties.