Silence Therapeutics plc kondigde aan dat aanvullende resultaten van de APOLLO fase 1 studie van zerlasiran (SLN360) bij proefpersonen met basislijnniveaus van lipoproteïne(a), of Lp(a), op of boven 150 nmol/L werden gepubliceerd in het Journal of the American Medical Association. Zerlasiran is een siRNA (short interfering RNA) dat ontworpen is om de lichaamsproductie van Lp(a) te verlagen, een belangrijke genetische risicofactor voor hart- en vaatziekten die 20% van de wereldbevolking treft. Aan het onderzoek met één oplopende dosis en meerdere doses namen 32 gezonde deelnemers en 36 patiënten met atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) en Lp(a)-concentraties =150 nmol/L deel. De resultaten van het onderzoek met één oplopende dosis bij gezonde deelnemers werden eerder gepubliceerd in het aprilnummer 2022 van JAMA.

De JAMA-publicatie geeft een overzicht van de bevindingen van de uitgebreide 365 dagen follow-up van gezonde deelnemers die de twee hoogste doses zerlasiran (300 of 600 mg) kregen en 201 dagen follow-up voor ASCVD-patiënten die 2 doses kregen toegediend. Gezonde deelnemers werden gerandomiseerd en kregen een enkele subcutane dosis placebo, 300 mg of 600 mg; ASCVD-patiënten kregen twee doses placebo, 200 mg met een interval van 4 weken of 300 mg of 450 mg met een interval van 8 weken. Het primaire resultaat was veiligheid en verdraagbaarheid.

Secundaire uitkomsten waren onder andere de serumspiegels van zerlasiran en de effecten op de serumconcentraties van Lp(a). Zerlasiran was veilig en werd goed verdragen. De mediane verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serum Lp(a) concentraties 365 dagen na enkelvoudige doses voor placebo, 300 mg en 600 mg waren respectievelijk +14%, -30% en -29%.

De maximale mediane verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na twee doses placebo, 200 mg, 300 mg en 450 mg waren respectievelijk +7%, -97%, -98% en -99%, afnemend tot respectievelijk 0,3%, -60%, 90% en 89% na 201 dagen. Zerlasiran wordt momenteel geëvalueerd in de ALPACAR-360 fase 2-studie bij proefpersonen met baseline Lp(a)-niveaus van 125 nmol/L of meer met een hoog risico op ASCVD-gebeurtenissen.