Talaris Therapeutics, Inc. presenteerde nieuwe gegevens over de mechanismen van FCR001-geïnduceerde immuuntolerantie tijdens twee mondelinge presentaties op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Nephrology (ASN) in 2022. De eerste presentatie rapporteerde over transcriptionele veranderingen na succesvolle tolerantie met FCR001. Er werden mRNA-profielen van urinecellen uitgevoerd op 19 patiënten die werden getolereerd met FCR001 in de Fase 2 klinische studie van het bedrijf en 159 controlepatiënten die een levende donorniertransplantatie (LDKT) kregen maar niet werden behandeld met FCR001.

De analyse identificeerde een unieke mRNA-signatuur voor urinecellen die consistent is met immuunquiës zoals gedefinieerd door de verhouding van CTLA-4 tot granzyme B mRNA, die significant hoger is in de FCR001-cohorten vergeleken met de controlecohorten. Deze signatuur kan helpen bij het identificeren van FCR001-patiënten die veilig de chronische immunosuppressie kunnen staken. In een tweede mondelinge presentatie rapporteerde het bedrijf gegevens over de specifieke samenstelling van de perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) van patiënten na behandeling met FCR001 in een klein cohort van patiënten die waren ingeschreven in de Fase 3-studie van het bedrijf, FREEDOM-1.

Longitudinale single-cell RNA-sequencing werd uitgevoerd op PBMC's van drie patiënten die werden behandeld met FCR001 en één patiënt in de standaard controle-arm die werd behandeld met immunosuppressiva. Uit de analyse bleek dat immuunreconstructie na FCR001-behandeling werd gekenmerkt door belangrijke veranderingen in subpopulaties van natural killer (NK)-cellen en B-cellen, en dat deze immuunactivatie voorafging aan de waarneming van klinische verschijnselen.