Tempest Therapeutics, Inc. heeft de belangrijkste conclusies van het TPST-1120 klinisch programma samengevat, gegeven door Mark Yarchoan, M.D., universitair hoofddocent oncologie aan de Johns Hopkins School of Medicine, op zijn investeerdersevenement van 5 juni, gehouden in verband met de jaarvergadering van 2022 van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago, IL. Het bedrijf heeft ook zijn cash guidance herzien. Dr. Yarchoan heeft ook de TPST-1120 Fase 1 resultaten gepresenteerd in een mondelinge presentatie op de ASCO op 7 juni. Dr. Yarchoan heeft de TPST-1120 resultaten zowel als enkel middel als in combinatie met nivolumab bekeken en besproken in een webcast presentatie die beschikbaar is op de Tempest website.

Zijn conclusies zijn onder meer: De monotherapie-arm bestond uit een van de uitdagender groepen tumoren om in een fase 1-studie te behandelen, b.v. gedomineerd door patiënten met laat-lijns pancreas- en cholangiocarcinoom (CCA), waarbij hij stabiele ziekte een “win.” Een aantal patiënten in de monotherapie-arm had zinvol-verlengde stabiele ziekte, waaruit blijkt dat TPST-1120 activiteit heeft als monotherapie. Twee patiënten met IDH1 gemuteerd CCA, een mutatie die in ~15-30% van de intrahepatische CCA wordt aangetroffen, hadden stabiele ziekte die zich uitstrekte tot respectievelijk vijf en tien maanden, tegenover minder dan drie maanden voor historische standaard-van-zorgwaarden, wat erop wijst dat een IDH1-mutatie een potentiële biomarker is voor de gevoeligheid van patiënten voor TPST-1120.

In de combinatie-arm bereikten twee patiënten met niercelcarcinoom (RCC) en één met gemetastaseerd CCA gedeeltelijke respons wanneer ze behandeld werden met de hogere doses TPST-1120 in combinatie met pembrolizumab. Beide RCC-patiënten waren gevorderd op voorafgaande anti-PD1-therapie, wat sterk bewijs levert dat TPST-1120 resistentie tegen anti-PD1-therapie overwint. De patiënt met gemetastaseerd CCA had meerdere lijnen van voorafgaande systemische therapie gekregen en was PDL1-negatief, mismatch repair proficiënt, en had een TMB van minder dan 10 mutaties per megabase, wat ondersteunt dat TPST-1120 het TME kan herprogrammeren in immuunresistente type kankers TPST-1120 Monotherapie Resultaten: In het monotherapie-gedeelte van de proef werden 19 evalueerbare patiënten met laat-lijns behandelingsrefractaire vaste tumoren, waaronder pancreas-, cholangiocarcinoom- en colorectale kankers, behandeld met oraal tweemaal daags TPST-1120.

Uit de resultaten bleek dat 53% (10/19) van de patiënten klinisch voordeel ondervond in de vorm van ziektecontrole, waaronder tumorkrimp bij 21% van de patiënten. Twee patiënten met late-line CCA, een agressief tumortype en ziektebeeld dat gewoonlijk niet reageert op therapie, inclusief IO-therapieën, bereikten duurzame stabiele ziekte en één van de patiënten bereikte duurzame tumorkrimp. TPST-1120 en Nivolumab combinatietherapieresultaten: In het combinatietherapie-gedeelte van de proef werden 15 evalueerbare patiënten met zwaar voorbehandeld niercelcarcinoom, hepatocellulair carcinoom (HCC) en CCA behandeld met oraal tweemaal daags TPST-1120 en de anti-PD-1 therapie, nivolumab.

Alle HCC- en RCC-patiënten hadden in ten minste één voorafgaande therapielijn een goedgekeurde anti-PD-1-therapie gekregen en die behandeling gestaakt wegens ziekteprogressie. Veelbelovende objectieve responsen (RECIST v1.1) werden waargenomen bij twee patiënten met laat-lijns RCC die eerder gevorderd waren op anti-PD-1 therapie zonder een objectieve respons (ORR 50%, n=2/4, in evalueerbare RCC-patiënten). Een derde RECIST-respons werd waargenomen bij een patiënt met laat-lijns, zwaar voorbehandeld CCA, een tumortype dat over het algemeen niet reageert op anti-PD-1 alleen.

Opmerkelijk is dat alle drie de responders behandeld werden met de twee hoogste doses TPST-1120 (ORR 30%, 3/10). Veiligheid: TPST-1120 werd zowel als monotherapie als in combinatie met nivolumab goed verdragen. De meerderheid van de behandelingsgerelateerde adverse events waren graad 1 en 2, en omvatten misselijkheid, vermoeidheid en diarree.

Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten gemeld tijdens de dosisescalatie.