Tempest Therapeutics, Inc. kondigde positieve resultaten aan van zijn klinische Fase 1-studie met TPST-1120, een eerste-in-klasse1 PPARa-antagonist, als monotherapie en in combinatie met nivolumab bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren. Indien goedgekeurd door de FDA TPST-1120 Monotherapie Resultaten In het monotherapiegedeelte van de studie werden 19 patiënten met laat-lijns behandelingsrefractaire vaste tumoren, waaronder pancreas-, cholangiocarcinoom (CCA), en colorectale kanker, behandeld met oraal tweemaal daags TPST-1120. Uit de resultaten bleek dat 53% (10/19) van de patiënten klinisch voordeel ondervond in de vorm van ziektecontrole, waaronder tumorkrimp bij 21% van de patiënten.

Twee patiënten met late-line CCA, een agressief tumortype en ziektebeeld dat gewoonlijk niet reageert op therapie, inclusief IO-therapieën, bereikten duurzame stabiele ziekte en één van de patiënten bereikte duurzame tumorkrimp. TPST-1120 en Nivolumab combinatietherapieresultaten In het combinatietherapie-gedeelte van de proef werden 15 patiënten met zwaar voorbehandeld niercelcarcinoom (RCC), hepatocellulair carcinoom (HCC) en CCA behandeld met oraal tweemaal daags TPST-1120 en de anti-PD-1 therapie, nivolumab. Alle HCC- en RCC-patiënten hadden in ten minste één voorafgaande therapielijn een goedgekeurde anti-PD-1-therapie gekregen en die behandeling gestaakt wegens ziekteprogressie.

Veelbelovende objectieve responsen (RECIST v1.1) werden waargenomen bij twee patiënten met laat-lijns RCC die eerder gevorderd waren op anti-PD-1 therapie zonder een objectieve respons (ORR 50%, n=2/4, in evalueerbare RCC-patiënten). Een derde RECIST-respons werd waargenomen bij een patiënt met laat-lijns, zwaar voorbehandeld CCA, een tumortype dat over het algemeen niet reageert op anti-PD-1 alleen. Opmerkelijk is dat alle drie de responders behandeld werden met de twee hoogste doses TPST-1120 (ORR 30%, 3/10).

Veiligheid TPST-1120 werd zowel als monotherapie als in combinatie met nivolumab goed verdragen. De meerderheid van de behandelingsgerelateerde adverse events waren graad 1 en 2, en omvatten misselijkheid, vermoeidheid en diarree. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten gemeld tijdens de dosisescalatie.