Trevena, Inc. kondigde positieve klinische gegevens aan voor TRV045, zijn selectieve sphingosine-1-fosfaat subtype 1 (S1P1) receptormodulator. De 3-delige gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 1-studie evalueerde de veiligheid, verdraagbaarheid en PK bij gezonde vrijwilligers. TRV045 wordt ontwikkeld als een potentiële behandeling voor diabetische neuropathische pijn (DNP).

Via een samenwerking met de National Institutes of Health onderzoekt het bedrijf TRV045 ook als mogelijke behandeling voor epilepsie. Deze studie bestond uit drie delen en onderzocht het PK-profiel, de veiligheid en de verdraagbaarheid van oraal toegediende TRV045 bij gezonde vrijwilligers. Deel 1 u Enkelvoudige oplopende dosis: Deze studiefase onderzocht het PK-profiel, de veiligheid en de verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende doses TRV045 of placebo.

Doses werden toegediend aan 53 gezonde proefpersonen in 6 afzonderlijke studiecohorten, met TRV045 gedoseerd op 5, 15, 30, 90 en 200 mg. Deel 2 u Voedingseffect: Deze studiefase onderzocht het PK-profiel, de veiligheid en de verdraagbaarheid van TRV045 toegediend met een vetrijke maaltijd in 3 studiecohorten. Het effect van voedsel op de absorptie en blootstelling aan TRV045 werd onderzocht bij 27 proefpersonen bij doses van 30, 200 en 300 mg.

Deel 3 u Meervoudige dosering: In deze studiefase werden het PK-profiel, de veiligheid en de verdraagbaarheid onderzocht bij één cohort van proefpersonen die meerdere doses TRV045 of placebo kregen. Eén cohort van 9 proefpersonen kreeg dagelijks 250 mg TRV045 gedurende zeven dagen. De belangrijkste resultaten van de Fase 1-studie worden hieronder samengevat: Goed verdragen.

TRV045 werd goed verdragen, zonder ernstige bijwerkingen. Van de niet-ernstige spontane bijwerkingen was de enige bijwerking die volgens de onderzoekers waarschijnlijk of zeker verband hield met het geneesmiddel hoofdpijn bij 4 proefpersonen in alle drie de delen van de studie. Aantrekkelijke PK.

Het PK-profiel van TRV045 liet een halfwaardetijd zien die overeenkomt met de verwachte eenmaal daagse dosering. Geschikte doelblootstelling. Op basis van de PK-blootstelling overschreden de berekende vrije plasmaconcentraties van TRV045 het doelbereik van de werkzaamheid op basis van niet-klinische metingen van in vitro en in vivo farmacodynamica.

Verschilt van de momenteel op de markt gebrachte S1P-geneesmiddelen. Een gerichte reeks laboratoriummetingen werd bestudeerd om de verdraagbaarheid van TRV045 te karakteriseren, waaronder totale lymfocytentellingen, ECG's en oogheelkundige onderzoeken, aangezien deze bijwerkingen in verband zijn gebracht met bestaande S1P-gerichte verbindingen. In de Fase 1 studie voor TRV045 werden geen lymfopenie, hart-, long- of oogheelkundige bijwerkingen gerapporteerd.

Trevena voerde een aanvullende niet-klinische studie uit waaruit bleek dat TRV045 een potentieel ontstekingsremmend effect heeft op astrocyten. Dit suggereert dat TRV045 een rol kan spelen als ziektemodificerende behandeling bij epilepsie. In deze studie werden primaire astrocyten uit muizenhersenen geïsoleerd en in celkweek bestudeerd.

Astrocyten zijn zeer prevalente gliale cellen die als bemiddelaars van ontstekingen in het CZS bekend staan. De concentraties van zeventien verschillende cytokinen en chemokinen die door astrocyten worden geproduceerd, werden bestudeerd. De resultaten toonden aan dat TRV045 deze cytokinen en chemokinen moduleerde, met een statistisch significante demping van de ontstekingsreactie van deze cellen.